肠道微生物新发现：Enterocloster clostridioformis 对抗沙门氏菌感染的关键作用

为探究肠道微生物抗沙门氏菌感染机制，研究人员筛选发现 Enterocloster clostridioformis 可保护小鼠，为治疗提供新方向。

　　在全球范围内，非伤寒沙门氏菌病（NTS）是一个严重的健康问题，每年导致大量的肠道感染和死亡，同时抗菌药物耐药性的增加也使得治疗面临巨大挑战。肠道微生物群在抵抗沙门氏菌感染中起着重要作用，但许多宿主 - 共生菌相互作用的具体机制仍不清楚。为了填补这一知识空白，来自英国的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Microbiome》杂志上。

研究人员使用了多种关键技术方法。在动物模型方面，选用特定病原体 - free（SPF）和无菌（GF）的小鼠，并对其进行不同处理。细菌培养与检测上，培养多种细菌菌株，通过多种实验方法检测细菌定植、感染情况等。还运用分子生物学技术，如荧光原位杂交（FISH）、逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、RNA 测序等分析基因表达和微生物与宿主的相互作用；采用流式细胞术对免疫细胞进行表征。

研究结果如下：

1. 体内筛选揭示保护作用：研究人员优化小鼠模型后，对小鼠肠道来源的共生微生物进行筛选。发现定殖 Enterocloster clostridioformis、部分大肠杆菌菌株等的小鼠，感染沙门氏菌肠炎血清型鼠伤寒沙门氏菌（S.Tm）后，体重减轻减少、存活率增加，表明这些共生菌能介导对 S.Tm 感染的保护作用12。
2. Enterocloster clostridioformis 的保护机制并非定植抗性：与大肠杆菌相比，Enterocloster clostridioformis 虽能减少 S.Tm 在盲肠腔的滴度，但不能像大肠杆菌那样显著降低 S.Tm 在肠系膜淋巴结和肝脏的滴度，且其对 S.Tm 的生长抑制作用不明显，说明其保护作用不是主要通过定植抗性介导的。此外，Enterocloster clostridioformis 单一定殖与 S.Tm 和盲肠上皮的接触减少有关，但对 S.Tm 毒力基因表达无直接影响34。
3. 细菌定植诱导宿主转录反应差异：通过 FISH 实验发现，Enterocloster clostridioformis 与盲肠上皮的关联比 SPF 小鼠的多特异性微生物群更紧密。RT-qPCR 和 RNA 测序分析表明，Enterocloster clostridioformis 单一定殖诱导盲肠上皮细胞中抵抗素样分子 β（RELMβ，基因：Retnlb）表达增加，还上调了与细胞周期相关的基因；而大肠杆菌则上调了多种免疫相关基因56。
4. Enterocloster clostridioformis 增加抗炎 T 细胞比例：流式细胞术分析显示，在盲肠固有层，Enterocloster clostridioformis 诱导 Foxp3⁺CD4⁺调节性 T 细胞（Tregs）选择性增加，提高了 Treg 与效应 T 细胞的比例；而大肠杆菌定植则增加了 γδ-T 细胞的数量78。

研究结论与讨论部分指出，本研究确定 Enterocloster clostridioformis 是一种对急性沙门氏菌病有保护作用的物种。其保护机制可能是通过增加 RELMβ 的表达、上调细胞周期相关基因以及增加 Tregs 的数量，来修复上皮组织、减少免疫介导的组织损伤，从而提高宿主对感染的耐受性，但这些机制还需进一步研究证实。此外，研究还发现实验中 GF 小鼠体重变化更能代表沙门氏菌诱导的盲肠炎症，筛选更倾向于选择保护盲肠炎症的菌株。未来研究应聚焦于阐明这种保护表型的潜在机制，这可能为预防和治疗 NTS 感染及其他相关疾病开辟新途径。