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为探究达瑞雷生（Daridorexant）对青春期酒精暴露大鼠的作用，研究发现其虽改变活动模式，但未改善休息质量及饮酒行为。
在青春的时光里，不少青少年开始接触酒精和药物，这可不是个小问题！酒精和药物的使用常常会扰乱他们的睡眠和活动节奏，就像把原本有序的生物钟给打乱了。而且，青少年似乎对这种扰乱格外敏感。科学家们知道，睡眠、活动节奏和酒精使用之间存在着一种相互影响的关系，但在人类研究中，由于受到其他精神疾病和生活方式等因素的干扰，很难弄清楚它们之间真正的因果联系。
为了解开这个谜团，美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的研究人员展开了一项重要的研究。他们的研究成果发表在《Alcohol》杂志上，这对于我们理解酒精对青少年的影响，以及寻找治疗酒精使用障碍（AUD）的新方法有着重大意义。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们选用了 32 只青春期的 Wistar 大鼠（16 只雄性，16 只雌性），让这些大鼠在青春期（出生后第 22 - 57 天）每天暴露于乙醇蒸汽 14 小时，模拟人类青少年酗酒时的血液酒精浓度（Blood Ethanol Concentrations，BEC）。同时，使用一种类似 “Fitbit” 的设备 ——“FitBite” 来收集大鼠的活动数据，这种设备原本是为狗狗设计的，研究人员将其进行改造后用于大鼠，能有效跟踪大鼠的活动模式。此外，还通过乙醇两瓶选择饮用实验，观察大鼠对乙醇的偏好，以及采用灌胃的方式给予大鼠不同剂量的达瑞雷生（30mg/kg、100mg/kg）和生理盐水，并进行了一系列的统计学分析。
研究结果如下：
- 大鼠活动和休息模式的变化：大鼠作为夜行性动物，正常情况下在黑暗阶段更活跃，在光照阶段则相对安静。研究发现，在乙醇蒸汽暴露 4 周后、急性戒断（24 小时）和长期戒断（3 周）期间，大鼠的活动模式发生了显著变化。例如，在光照阶段，急性戒断时大鼠的活动减少，而到了长期戒断 3 周后活动又有所增加；在黑暗阶段，急性戒断时活动增加，之后又减少。而且，雌性大鼠在光照和黑暗阶段的活动总体上比雄性大鼠更活跃。
- 达瑞雷生对大鼠活动的影响：给予达瑞雷生后，在光照阶段，两个剂量（30mg/kg、100mg/kg）的达瑞雷生都降低了大鼠的活动水平，且高剂量（100mg/kg）的效果更明显，但在黑暗阶段对活动水平没有影响。同时，达瑞雷生改变了大鼠的活动片段，增加了活动片段的数量，缩短了最大活动片段和平均活动片段的持续时间，提高了活动碎片化比率。不过，达瑞雷生虽然增加了不活动片段的数量，但没有显著改变不活动片段的平均长度，高剂量的达瑞雷生还增加了不活动片段的碎片化。
- 达瑞雷生对大鼠昼夜节律的影响：达瑞雷生对大鼠的昼夜节律产生了影响。它使大鼠的相位提前，100mg/kg 的达瑞雷生还降低了中值估计统计量（MESOR，一种节律调整后的均值）。此外，雌性大鼠的振幅和 MESOR 比雄性大鼠更高，在不同处理阶段，两性的昼夜节律变化也存在差异。
- 达瑞雷生对大鼠饮酒行为的影响：在给予达瑞雷生后，让大鼠自愿饮用 20% 的乙醇溶液，结果发现达瑞雷生对大鼠 24 小时内的乙醇消耗量没有显著影响，在后续的饮用天数中也没有明显作用。
- 雌性大鼠发情周期的影响：研究还评估了雌性大鼠发情周期对活动模式和昼夜节律的影响。结果表明，在乙醇蒸汽暴露结束 3 周后，发情周期对各项测量指标没有显著影响。在给予达瑞雷生或生理盐水后，发情周期仅在黑暗阶段的最大活动片段持续时间这一指标上有显著影响，但这一影响对达瑞雷生的治疗反应没有显著作用。
在讨论部分，研究人员指出，他们的研究进一步证实了青春期酒精暴露会导致大鼠休息 / 活动节律的长期紊乱。达瑞雷生虽然能减少活动，但并没有改善休息质量，高剂量时甚至可能使休息 / 活动模式的质量变差，而且对大鼠的饮酒行为没有影响。
这项研究有着重要意义。它让我们更加清楚地认识到青春期酒精暴露对动物休息 / 活动节律和饮酒行为的影响，为后续研究提供了关键的数据支持。同时，也为深入了解下丘脑分泌的食欲素 / 增食素（hypocretin/orexin，Hct/OX）系统在酒精使用障碍中的作用提供了新的视角，有助于推动寻找治疗酒精使用障碍的潜在疗法，为解决青少年酒精使用相关问题带来了新的希望。
