综述：强直性脊柱炎的多维度研究进展

《Advances in Biomarker Sciences and Technology》：Unraveling ankylosing spondylitis: Exploring the genetic and immunological factors and latest treatment innovations

本文全面阐述了强直性脊柱炎（AS）在发病机制、治疗等方面的研究成果，为深入了解和治疗 AS 提供参考。

　　# 强直性脊柱炎的多维度研究进展
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种血清阴性炎症性脊柱关节病，主要累及脊柱和骶髂关节，以慢性炎症性关节炎为特征。骶髂关节作为连接骨盆和脊柱的重要关节，对脊柱到腿部的负荷传递至关重要。AS 患者可能出现躯干屈曲功能障碍、生物力学改变和下腰痛等症状，病情严重时会导致脊柱畸形和融合。随着研究的深入，在发病机制、治疗等多个维度取得了不少进展。

性别差异

传统观点认为 AS 是男性主导的疾病，但如今研究表明其性别患病率更为平衡。女性通常面临更长的诊断延迟、更高的疾病活动度以及更多的关节外症状，如银屑病和附着点炎；男性则在影像学上表现出更严重的进展和损伤。尽管男性的放射学指标更差，但女性因诊断延迟、疾病活动度高以及对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗反应较低，整体疾病负担更重。男性急性前葡萄膜炎更为常见，而女性关节外表现更多，且女性患者患有轴向脊柱关节炎（axial SpA）时面临显著的功能限制。

环境因素

肠道菌群对 AS 的病理生理过程有显著影响。AS 患者的粪便微生物群组成存在差异，拟杆菌属（Bacteroides）和毛螺菌科（Lachnospiraceae）丰度较低，而变形菌门（Proteobacteria）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）和链球菌属（Streptococcus）物种丰度较高。肠道菌群可通过多种途径引发炎症，如增加肠道通透性、激活肠道黏膜免疫系统，还可能通过分子模拟加剧自身免疫。此外，吸烟等生活方式因素也会加重 AS 病情。

遗传因素

AS 具有很强的遗传基础。人类白细胞抗原（HLA）-B²⁷在 AS 的病理生理过程中起重要作用，约 90 - 95% 的 AS 患者携带该等位基因，但只有一小部分人会发病，表明还有其他遗传和环境因素相互作用。研究还发现了多个与 AS 相关的单核苷酸多态性（SNPs）和蛋白质，如白细胞介素 - 17（IL - 17）、丝裂原活化蛋白激酶 14（MAPK14）等。全基因组关联研究发现了 100 多个与 AS 相关的基因，许多与 IL - 23 驱动的炎症途径以及抗原加工和呈递有关。

免疫机制

AS 涉及免疫和骨骼系统的复杂相互作用。与 AS 相关的关键 SNPs 与 IL - 17 和 IL - 23 通路相关，在免疫反应中起重要作用。多种免疫细胞，如 T 细胞、B 细胞等，参与触发和调节 AS，并通过与骨细胞的相互作用导致成骨改变。AS 患者体内 IL - 6、TNF - α 等蛋白质水平升高，与疾病严重程度相关。辅助性 T 细胞 17（Th17）细胞产生的 IL - 17 可促进炎症和自身免疫。针对 IL - 23/IL - 17 轴的治疗方法展现出了一定的前景。

分子通路

研究发现了多条与 AS 相关的分子通路。Hippo 信号通路在 AS 中调节 Th17 细胞分化，患者体内 MST1/2 和 NDR1/2 表达降低，TAZ 和 RORγt 表达增加。基因表达分析显示，丝裂原活化蛋白激酶（MAP）激酶、Wnt、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、Toll 样受体等信号通路也受到 AS 的影响。几丁质酶 3 样蛋白 1 和基质金属蛋白酶 12 在 AS 中显著上调，Wnt 和 Ca²⁺/ 钙调蛋白信号通路有望成为 AS 的治疗靶点。

治疗策略

近年来，AS 的治疗选择不断发展。对于对非甾体抗炎药（NSAIDs）无反应的患者，甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶联合每月静脉输注的联合治疗方案有效。生物治疗，如 TNF 抑制剂和 IL - 17A 抗体，对控制症状和疾病进展至关重要。对于对 TNF 抑制剂无反应的患者，司库奇尤单抗或依奇珠单抗被推荐为一线生物治疗药物，但经济可行性是一个问题。非药物方法，如运动和物理治疗在 AS 管理中也起着重要作用。

影像学技术，如磁共振成像（MRI）可用于监测疾病活动，但不建议常规进行放射学监测。TNF 阻滞剂对活动性 AS 有效，抗炎药物和体育活动是传统治疗的基础。全髋关节置换术（THA）可有效治疗 AS 患者的髋关节问题，改善疼痛和功能，尽管存在股骨异常等挑战，但中期效果良好，哈里斯髋关节评分（HHS）常用于评估术后髋关节功能。不过，THA 与较低的就业率和更早的疾病发作相关。目前，虽然治疗 AS 取得了进展，但仍无法实现长期治愈。

Ayurvedic 治疗

Ayurvedic 疗法作为一种整体治疗方法，在治疗自身免疫性疾病方面受到关注。它强调平衡身体的能量（doshas），通过草药和饮食调整缓解 AS 症状。姜黄、南非醉茄等草药因其抗炎特性可能对 AS 有帮助。常见的 Ayurvedic 药物包括 Ekangveer Ras、Sameera Pannaga Rasa 和 Panchatikta Ghrita Guggulu 等。一些病例报告显示，接受 Ayurvedic 治疗后，患者的疾病活动评分、生活质量和 AS 症状有所改善，甚至在一年随访后症状消失、炎症指标恢复正常。然而，这些研究存在样本量有限、缺乏对照组等问题，需要进一步研究来确定其对 AS 的有效性。

研究现状与局限

当前关于 AS 的研究主要集中在药物和手术治疗，对 Ayurvedic 疗法的支持有限。虽然有研究将新的化合物和基因与 AS 病理生理联系起来，但 “关节炎致病肽理论” 受到挑战，HLA - B²⁷与疾病的关联不能仅用其结合偏好来解释。支持 Ayurvedic 治疗 AS 的科学证据不足，多依赖病例报告或小型试验，治疗效果的可变性以及缺乏训练有素的从业者使得其与传统疗法的整合困难。

总体而言，AS 是一种严重影响患者生活质量的疾病，在性别差异、环境和遗传因素、免疫机制、分子通路以及治疗等方面取得了一定研究进展，但仍有许多未知领域需要探索，尤其是在 Ayurvedic 治疗等新兴方向，未来还需要更多的研究来完善对 AS 的认识和治疗手段。