SOX2：宫颈癌治疗潜在新靶点，助力攻克 “女性健康杀手”

研究人员为探索宫颈癌治疗新靶点，研究 SOX2 对其影响，发现 SOX2 促宫颈癌进展，意义重大。

　　宫颈癌，这个在全球范围内严重威胁女性健康的 “杀手”，已成为女性第四大恶性肿瘤，在许多国家更是癌症相关死亡的主要原因之一。它的发生和发展受到多种因素的影响，像持续的病毒感染、不健康的生活方式、外界环境因素以及遗传易感性等，这些因素相互交织，让宫颈癌的预防和治疗变得困难重重。目前，临床治疗手段主要包括手术、放疗和化疗，但对于晚期和复发的宫颈癌患者，这些方法的效果十分有限。尽管随着人们健康意识的提高、早期诊断技术的发展以及有效疫苗的出现，宫颈癌的发病率和死亡率有所下降，可在一些发展中国家，由于社会经济条件落后、疫苗接种率低等原因，宫颈癌导致的死亡人数依旧令人担忧。所以，寻找新的、更有效的治疗靶点，成为了医学领域亟待解决的问题。

在这样的背景下，来自国内研究机构的研究人员展开了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Acta Histochemica》杂志上。研究聚焦于性别决定区 Y 框蛋白 2（Sex-determining region Y-box 2，SOX2），它作为癌症干细胞（Cancer stem cells，CSCs）的关键标志物之一，在胚胎发育和干细胞命运决定中扮演着重要角色，并且在多种癌症的发生发展过程中发挥作用。研究人员推测，SOX2 或许是宫颈癌治疗的一个潜在新靶点。

为了深入探究 SOX2 与宫颈癌之间的关系，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库获取宫颈癌 RNA 测序数据和相应临床数据，进行生物信息学分析。同时，开展细胞实验，培养了 Hela、Caski、C33A 和 SiHa 等宫颈癌细胞系，构建了 SOX2 过表达和沉默的细胞模型。还利用了免疫印迹实验（Immunoblot experiment）、定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction，qRT-PCR）、Transwell 实验、软琼脂集落形成实验等检测细胞的各项生物学行为变化。此外，进行了动物实验，构建裸鼠移植瘤模型，以验证 SOX2 在体内的作用。

研究结果如下：

• SOX2 表达水平与宫颈癌细胞恶性表型正相关：研究人员分析 TCGA 数据库临床数据发现，SOX2 高表达与晚期肿瘤相关，其 mRNA 表达与宫颈癌临床分期存在统计学关联。在四种宫颈癌细胞系中，Hela 细胞 SOX2 表达最低，SiHa 细胞最高。构建 SOX2 过表达的 Hela 细胞系和沉默的 SiHa 细胞系后发现，过表达 SOX2 显著增强 Hela 细胞迁移、侵袭和集落形成能力，而沉默 SOX2 则降低 SiHa 细胞这些能力。
• 过表达 SOX2 促进宫颈癌细胞糖酵解过程：已知癌细胞的一个重要特征是能量代谢改变，常依赖糖酵解（将葡萄糖转化为乳酸的过程）产生能量。研究人员检测发现，过表达 SOX2 显著提高糖酵解相关生物标志物己糖激酶 2（Hexokinase 2，HK2）和葡萄糖转运蛋白 1（Glucose transporter-1，GLUT1）的表达水平，沉默 SOX2 则相反。生物信息学分析也证实 SOX2 表达与 HK2、GLUT1 水平呈正相关。进一步实验发现，SOX2 过表达增加癌细胞葡萄糖和乳酸含量，且 SOX2 能与 HK2 启动子结合，KEGG 富集分析表明 SOX2 相关差异表达基因富集在糖酵解途径，说明 SOX2 参与调节宫颈癌细胞糖酵解。
• 过表达 SOX2 通过调节糖酵解促进体内肿瘤生长：研究人员构建 SOX2 稳定过表达的 Hela 细胞系，将其注射到裸鼠体内构建移植瘤模型，并使用糖酵解抑制剂 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2-Deoxy-D-glucose，2-DG）处理。结果显示，SOX2 过表达显著促进肿瘤生长，2-DG 处理则削弱这一作用。病理分析还证实，过表达 SOX2 增加肿瘤组织中 GLUT1 和 HK2 表达水平，且阻断糖酵解过程可逆转这一现象。

综合研究结果和讨论部分，该研究首次揭示了 SOX2 在宫颈癌发生发展过程中的重要作用机制，即 SOX2 通过促进糖酵解过程推动宫颈癌的恶性进展。这一发现为宫颈癌的治疗提供了新的潜在靶点，为开发更有效的治疗策略奠定了理论基础，有望为宫颈癌患者带来新的希望，在宫颈癌治疗领域具有重要的临床意义和潜在应用价值。未来，研究人员可以基于此进一步探索以 SOX2 为靶点的靶向治疗药物，优化宫颈癌的治疗方案，从而提高患者的生存率和生活质量。