发现关键预后生物标志物 EFNA1：为宫颈癌治疗开辟新方向

为探索宫颈癌（CC）分子机制，研究人员分析基因数据，发现 EFNA1 是关键预后标志物，或助力 CC 治疗。

　　宫颈癌，作为女性健康的 “头号杀手” 之一，时刻威胁着全球众多女性的生命。尽管随着医疗技术的飞速发展，HPV 疫苗的广泛接种在一定程度上降低了宫颈癌的发病率，但仍有不少患者在确诊时已处于疾病晚期。由于肿瘤的转移和复发，这些患者的预后情况往往不容乐观，五年生存率也不尽如人意。在这样严峻的形势下，寻找能够精准预测宫颈癌预后的生物标志物，制定个性化的治疗方案，成为了医学界亟待攻克的难题。

浙江大学医学院附属妇产科医院的研究人员勇挑重担，针对这一问题展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Acta Histochemica》上，为宫颈癌的治疗带来了新的曙光。

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，从 TCGA 和 GEO 数据库下载宫颈癌患者的数据，这些数据犹如一座宝藏，为后续研究提供了丰富的信息；接着进行基因表达谱分析，筛选出差异表达基因（DEGs），就像是在茫茫基因海洋中精准定位关键目标；然后通过免疫组化（IHC）实验，直观观察目标蛋白在组织中的表达情况；细胞实验则在体外模拟体内环境，研究基因对细胞功能的影响；动物实验构建了裸鼠移植瘤模型，进一步验证研究结果在动物体内的有效性。

下面来详细看看研究结果：

1. 差异表达基因（DEGs）的鉴定：研究人员对来自 TCGA 和 GSE 数据库的正常和宫颈癌患者数据进行深入分析，发现宫颈癌患者的基因发生了显著变化。通过火山图展示，有 2459 个基因呈现上调状态。这些差异表达基因的发现，为后续探索宫颈癌的发病机制提供了重要线索。
2. KEGG 和 GO 富集分析：进一步对这些差异表达基因进行 GO 和 KEGG 富集分析，结果显示差异表达基因的生物学过程主要富集在细胞黏附的正调控、对营养水平的响应以及蛋白质定位的正调控等方面；细胞成分主要富集在神经元细胞体、细胞 - 基底膜连接和黏着斑等；分子功能则主要富集在 DNA 结合转录因子结合。KEGG 富集分析表明，差异表达基因主要富集在 PI3K - AKT 和 MAPK 信号通路，这提示这两条信号通路在宫颈癌的发生发展过程中可能起着至关重要的作用。
3. EFNA1 的表达与宫颈癌的关系：研究人员通过比较上调的差异表达基因、MAPK 通路相关基因和 PI3K - AKT 通路相关基因，筛选出了潜在的影响宫颈癌的生物标志物，其中 EFNA1 脱颖而出。分析发现，肿瘤组织中 EFNA1 的表达水平明显高于正常组织，并且 EFNA1 水平与宫颈癌患者的生存概率呈负相关。通过 ROC 曲线分析还发现，EFNA1 具有可靠的预后价值。此外，免疫组化实验结果也显示，临床样本中癌组织的 EFNA1 表达较高。这些结果都表明 EFNA1 在宫颈癌的发生发展过程中可能扮演着重要角色。
4. EFNA1 与临床因素的相关性：研究人员继续探索 EFNA1 与临床特征之间的关系，发现 EFNA1 与宫颈癌分期以及 AJCC 病理（肿瘤）存在显著相关性，但与患者年龄、AJCC 病理（淋巴结）和 AJCC 病理（转移）的相关性并不显著。这说明 EFNA1 在宫颈癌的临床诊断和治疗中可能具有一定的应用价值。
5. EFNA1 对宫颈癌恶性进展的影响：基于前面的研究结果，研究人员进一步探究 EFNA1 在体内和体外对宫颈癌的影响。在体外细胞实验中，沉默 EFNA1 后，Caski 和 SiHa 细胞系的凋亡水平明显增加，迁移、侵袭和增殖能力显著下降。同时，研究人员检测了上皮 - 间质转化（EMT）相关生物标志物的水平，发现沉默 EFNA1 后，E - cadherin 水平显著升高，N - cadherin 和 vimentin 水平则明显受到抑制，并且 ERK 和 MEK 的磷酸化水平显著增强，这表明 MAPK 信号通路被激活。在体内动物实验中，构建稳定沉默 EFNA1 的 Caski 细胞的裸鼠移植瘤模型后，观察到肿瘤的体积和重量都受到了显著抑制。Western blot 检测结果显示，肿瘤组织中 Ki67、SNAIL 和 vimentin 的表达下降，而 E - cadherin、c - Caspase3 和 P21 的表达增加。这些结果充分表明，EFNA1 能够促进宫颈癌的恶性进展，靶向 EFNA1 有望成为治疗宫颈癌的有效方法。

综合研究结论和讨论部分，研究人员通过对宫颈癌相关基因表达数据的分析，成功鉴定出 EFNA1 是宫颈癌的关键预后生物标志物，它参与了 MAPK 信号通路，能够促进 MAPK 磷酸化和上皮 - 间质转化（EMT），同时抑制细胞凋亡，从而推动宫颈癌的发生和转移。这一发现为宫颈癌的早期诊断、治疗靶点的发现以及个性化治疗方案的制定提供了重要的理论依据，为宫颈癌的治疗开辟了新的方向。然而，研究也存在一定的局限性，比如 EFNA1 调节 MAPK 信号通路的详细机制尚不明确，且研究样本量有限。未来，需要进一步深入研究 EFNA1 与相关分子的具体作用机制，并扩大样本量进行验证，以更好地将这一研究成果应用于临床实践，为宫颈癌患者带来更多的希望。