新型RNA引导的基因编辑系统:从细菌到人类细胞的应用

【字体: 时间:2025年03月03日 来源:SCIENCE 44.7

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  为探寻 RNA 引导系统功能,研究人员挖掘出 TIGR - Tas 系统,TasR 可重编程切割 DNA,揭示进化线索。

  

一项新的研究发现了一类基于RNA引导的DNA靶向蛋白家族,这些蛋白在噬菌体和寄生细菌中广泛存在。研究人员从Cas9的引导RNA相互作用域出发,通过结构和序列同源性分析,发现了一种名为TIGR(Tandem Interspaced Guide RNA)阵列及其相关的Tas蛋白。这些系统能够将TIGR阵列加工成36个核苷酸的RNA(tigRNA),并通过串联间隔靶向机制实现序列特异性的DNA结合。研究结果发表在《自然医学》(Nature Medicine)上。

研究人员发现,TasR蛋白可以被重新编程,用于精确切割DNA,包括在人类细胞中。TasR的结构与box C/D小核糖核蛋白(snoRNPs)和IS110 RNA引导的转座酶具有显著的相似性,这为理解RNA引导系统的进化提供了新的视角。

这一发现不仅扩展了RNA引导系统的多样性,还为基因编辑技术提供了新的工具,尤其是在人类细胞中的应用潜力。研究人员计划进一步探索这些系统的功能和进化机制,以开发更高效的基因编辑工具。



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