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为解决罕见儿科疾病诊疗难题，Murdoch 儿童研究所的研究人员开展 IPCHiP 研究，提升诊断和治疗水平，意义重大。
一、研究背景：罕见儿科疾病诊疗困境亟待突破
在医学的广袤领域中，罕见儿科疾病一直是一块难啃的 “硬骨头”。罕见疾病，这个特殊的群体，虽然单个疾病的发病率低，影响的人数可能不足两千分之一，但 “蚁多咬死象”，它们加起来可不少，全球估计有超 1 万种罕见疾病，约 10% 的人口都受其影响。而且，这些疾病大多在儿童时期就开始 “捣乱”，很多还很严重、复杂，甚至会威胁生命，大约三分之一患罕见病的儿童活不过 5 岁，给无数家庭带来了沉重的心理和经济负担。从社会层面看，罕见病还拉高了医疗成本，在美国，每年治疗罕见病的花费超万亿美元。
在诊断方面，虽然现在基因组技术进步很大，像外显子组测序（ES）和基因组测序（GS）这些先进技术已经出现，在一些高收入国家也开始用于临床，让罕见病的诊断率有所提高。但是，诊断之路依旧坎坷。一方面，基因检测的可及性在不同国家、不同地区差异巨大，资源匮乏的国家很难开展，就算在资源充足的国家，也存在支付方覆盖不足、医疗服务不足地区和少数族裔难以获得检测机会等问题。另一方面，即便能做基因检测，也只有不到 50% 的疑似罕见遗传病儿童能得到准确诊断，因为有很多不确定意义的变异（VUS）难以判断，新的致病基因也有待发现，信息分析策略、诊断技术和疾病模型也都需要进一步完善。
治疗上，尽管靶向治疗取得了一些进展，比如脊髓性肌萎缩症、镰状细胞病等都有了基因治疗的成功案例，但大多数罕见病患儿还是无法享受精准医疗的成果。因为这些疾病患者数量少，商业开发动力不足。而且，要开发出有效的精准治疗方法，得先深入了解疾病的病理机制、表型和自然史，可现在这方面的知识还很欠缺，临床试验也面临着诸多挑战，比如传统的随机对照试验在罕见病研究中往往效率低下或难以实施。
二、研究团队与研究开展：国际合作开启新征程
为了攻克这些难题，来自全球的科研力量汇聚在一起。由波士顿儿童医院、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街医院、墨尔本默多克儿童研究所（Murdoch Children’s Research Institute）及皇家儿童医院和墨尔本大学儿科系、多伦多病童医院（The Hospital for Sick Children）这四个顶尖儿科机构组成的国际精准儿童健康合作计划（International Precision Child Health Partnership，IPCHiP）于 2020 年成立。
IPCHiP 的研究人员肩负使命，致力于推进精准儿童健康领域的发展。他们深知，单打独斗难以在罕见儿科疾病诊疗上取得重大突破，只有通过国际合作，整合各方资源和专业知识，才能加速基因组发现并转化为临床应用，为孩子们带来希望。
三、研究技术方法：多技术协同助力研究前行
在研究过程中，IPCHiP 采用了多种关键技术方法。基因测序技术是重中之重，尤其是快速三重基因组测序（rGS），能在短时间内获取患儿的基因信息，为诊断和治疗争取宝贵时间。在数据处理和分析方面，运用生物信息学技术对大量的基因数据进行解读和分析，挖掘其中潜在的致病基因和变异信息。同时，建立多中心队列研究，收集不同地区患儿的临床和基因数据，扩大样本量，提高研究结果的可靠性。此外，还积极探索联邦数据共享模式，保障数据安全的同时，促进国际间的数据交流与合作。
四、研究结果：多项成果带来诊疗新希望
- Gene - STEPS 研究成果显著：IPCHiP 的首个旗舰项目 Gene - STEPS（Shortening Time of Evaluation in Paediatric Epilepsy Services）聚焦于婴儿新发癫痫。研究人员对澳大利亚、加拿大、英国和美国的婴儿开展研究，让这些婴儿接受 rGS 检测，检测结果能在 3 周内得出。结果令人振奋，第一年的研究就显示出高诊断率，43% 的癫痫婴儿得到了基因诊断，而且诊断结果对临床护理有很大帮助，98% 的诊断结果为临床护理提供了指导，比如 56% 的结果能指导治疗选择，86% 能帮助判断预后，还有 23% 的 “阴性” 结果也影响了治疗决策。目前，研究人员还在持续跟进，关注早期病因诊断对癫痫发作和发育结局的长期影响，以及 rGS 的成本效益和家庭接受度。
- 数据共享模式探索取得进展：数据共享是 IPCHiP 的重要工作之一。研究人员计划利用 Gene - STEPS 产生的数据试点建立联邦数据网络，采用 “数据访问” 的联邦数据共享模式，让数据留在本地机构，保护个人信息安全的同时，促进国际间的合作研究。他们还在与国际伙伴合作，共同开发治理和基础设施，确保数据共享的规范化和可持续性。
- 精准诊疗理念逐步推进：IPCHiP 强调精准诊断和治疗的重要性。在诊断方面，通过多技术结合，提高对罕见病的诊断准确率；在治疗上，根据不同疾病的基因和病理机制，探索针对性的治疗方法，比如基于基因的治疗、基于通路的治疗等。同时，注重临床和基础研究的结合，深入了解基因型 - 疾病机制 - 表型之间的关系，为精准治疗提供坚实的理论基础。
五、研究结论与讨论：未来可期但挑战仍存
IPCHiP 的一系列研究成果为罕见儿科疾病的诊疗带来了新的方向和希望。通过国际合作和多技术协同，在提高诊断率、优化治疗方案、促进数据共享等方面都取得了显著进展。这些成果不仅能直接造福患病儿童，改善他们的生活质量和健康状况，还为全球精准儿童健康领域提供了宝贵的经验和模式。
然而，研究人员也清醒地认识到，前方的道路依然充满挑战。在数据共享方面，虽然联邦模式有很大潜力，但在实际操作中还需要解决很多技术和法律问题。在精准治疗的推广上，不同国家和地区的医疗资源和政策差异很大，如何确保精准诊疗的可及性和公平性是亟待解决的问题。此外，目前的医疗和科研体系还存在一些限制，需要进行系统性的改革和完善，以适应精准医学发展的需求。
总体而言，IPCHiP 的研究成果为罕见儿科疾病诊疗打开了新的大门，虽然挑战重重，但只要国际合作持续推进，科研人员不断探索创新，未来定能为更多罕见病患儿带来健康的曙光，推动全球精准儿童健康事业不断向前发展。
