一个特定蛋白质突变显著减少类风湿关节炎的炎症反应

由约克大学健康学院领导的一项研究揭示了一种名为TRAF1的蛋白质的特定突变是如何关闭过度活跃的免疫反应的，从而大大减少了小鼠的炎症。

　　

约克大学健康学院的研究揭示了一种名为TRAF1的蛋白中的特定突变如何关闭过度活跃的免疫反应，显著减少小鼠的炎症。研究负责人Ali Abdul-Sater表示，这一发现可能为治疗类风湿关节炎的新药开发铺平道路。

Abdul-Sater说：“类风湿关节炎是一种常见的健康问题，会影响日常生活的许多方面。鉴于目前治疗效果有限，我们需要新的方法。在这项研究中，我们发现了一个可能为类风湿关节炎和其他炎症性疾病提供更有效治疗方法的突破。”

该研究现已在线发表，并将于3月发表在《自身免疫杂志》上。研究人员利用基因编辑技术，识别了TRAF1蛋白的一个关键突变，并发现这一突变通过破坏一个关键的分子相互作用来显著减少炎症，这种相互作用会促使免疫系统过度激活。

Abdul-Sater说：“TRAF1在免疫信号传导中发挥核心作用，它以双重角色著称：在某些情况下，它会增强炎症信号传导，同时也会限制过度反应。这两种对立的角色使得TRAF1成为一个难以靶向治疗的目标——直到现在。”研究人员发现，位于缬氨酸196（V196）位置的一个突变可以选择性地阻断TRAF1与另一种蛋白的相互作用，从而抑制由感知感染和组织损伤的受体触发的主要炎症途径。

Abdul-Sater说：“这种突变有效地关闭了一系列驱动过度炎症的分子事件。”类风湿关节炎影响全球1%的人口。在这种自身免疫性疾病中，人体开始攻击自身的细胞，导致关节僵硬、肿胀和疼痛。随着时间推移，这可能会损坏关节、软骨和骨骼，使日常任务变得困难。

典型的治疗包括广泛的免疫抑制剂（如类固醇）或抑制特定细胞因子的生物制剂，但这些药物可能会随着时间推移而失去效果，并增加个体患癌症、感染和其他风险的可能性。Abdul-Sater表示，这就是为什么这一发现如此令人兴奋的原因。

他说：“这种疗法不仅可以缓解症状，还可以解决炎症的潜在机制，从而惠及那些对现有治疗无反应的患者。”