非小细胞肺癌脑转移患者放疗联合免疫治疗的回顾性研究成果显著

为评估一线免疫治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移（BM）患者的安全性和疗效，研究发现联合治疗可提高颅内客观缓解率，部分患者预后更好。

　　《非小细胞肺癌脑转移患者放疗联合免疫治疗的回顾性研究》解读

在癌症的世界里，非小细胞肺癌（NSCLC）如同一个 “大反派”，而脑转移（BM）更是让病情雪上加霜。大约 20% 的癌症患者最终会出现脑转移，其中近一半是由非小细胞肺癌引发的。在晚期非小细胞肺癌患者中，25 - 30% 在确诊时就已经存在脑转移，随着病情发展，这一比例更是飙升至 50%。

对于有特定分子亚型的非小细胞肺癌患者，如存在 EGFR 突变或 ALK 基因重排，可以使用靶向抑制剂进行治疗，效果显著。然而，对于那些缺乏可靶向基因改变的患者，目前一线系统治疗主要是免疫检查点抑制剂（ICIs）单药治疗或联合化疗。虽然免疫检查点抑制剂为癌症治疗带来了新的希望，但它的有效率仅在 20% - 40% 左右。

有研究表明，放疗与免疫检查点抑制剂联合使用，可能会提高治疗效果。放疗能够促进肿瘤抗原释放，增强 T 细胞介导的免疫反应，还能增加血脑屏障（BBB）的通透性，有利于免疫检查点抑制剂发挥作用；同时，免疫检查点抑制剂也能增强放疗的远隔效应。不过，关于放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移患者的安全性和有效性，目前数据有限。为了填补这一空白，中南大学湘雅医院等多家医院的研究人员开展了这项多中心回顾性研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员回顾性收集了 2020 年至 2023 年 10 月期间，在湘雅医院、湘雅常德医院和湘雅博爱医院接受一线免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌脑转移患者的临床数据。纳入标准包括初诊为非小细胞肺癌伴脑转移、初诊时 MRI 检查至少有一个可量化的脑病灶且接受一线免疫检查点抑制剂治疗；排除标准为小细胞肺癌、初诊时无可测量的脑转移灶或在免疫检查点抑制剂治疗前接受过其他抗肿瘤药物治疗。患者根据是否接受脑部放疗（BRT）分为两组，同时收集患者的一般信息、临床病理特征、血液学参数等。

研究人员主要评估指标包括颅内总体缓解率（iORR）、总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、颅内无进展生存期（iPFS）、总生存期（OS）和治疗相关毒性。通过 MRI 和 CT 每 3 个月评估颅内和颅外病灶的控制情况，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版对疗效进行分类；使用 R 软件进行统计分析，采用 Cox 比例风险回归模型评估与 OS、PFS 和 iPFS 独立相关的因素 。

在患者基线特征方面，138 例患者纳入研究，中位年龄在 61 岁左右，大多数为男性。组织病理学上，腺癌患者居多，且所有患者均无 EGFR、ALK 或 ROS1 的可靶向突变。多数患者 PD - L1 表达水平超过 1%，ECOG 体能状态评分在 0 - 1 分，有多个脑转移灶，接受 PD - 1 免疫检查点抑制剂和联合化疗。99 例患者接受免疫检查点抑制剂单药治疗，39 例接受免疫检查点抑制剂联合放疗。

在生存分析中，虽然接受免疫检查点抑制剂联合放疗的患者总生存期有延长趋势，但与单药治疗组相比，差异无统计学意义（HR = 0.652，95% CI：0.339 - 1.258，P = 0.201）。不过，在 82 例可评估患者中，联合治疗组的颅内客观缓解率显著高于单药治疗组（75.9% vs 49.1%）。进一步分析发现，对于接受皮质类固醇或甘露醇治疗的患者，联合治疗的总生存期优于单药治疗（HR = 0.16，95% CI：0.03 - 1.01，P = 0.05），但在其他患者中，两种治疗方案的预后无显著差异。

研究还进行了单因素和多因素分析，确定了颅外转移的存在和联合化疗是独立的预后因素。联合化疗可改善患者生存，可能是因为化疗减轻了肺癌患者使用免疫检查点抑制剂时的病情超进展，且未显著加重不良反应。

通过对研究结果的深入讨论可知，该研究为免疫治疗时代非小细胞肺癌脑转移患者的治疗提供了重要的临床依据。尽管联合放疗未显示出显著的生存获益，但联合治疗显著提高了颅内客观缓解率，且未增加严重不良事件的发生率。同时，联合免疫检查点抑制剂和放疗对接受皮质类固醇治疗的患者有生存益处，不过这也可能意味着这类患者颅内高压更严重。此外，研究发现 PD - L1 表达在该研究中不能预测疗效，可能与脑转移瘤的免疫抑制微环境及研究中使用不同免疫检查点抑制剂有关。

该研究的局限性在于其回顾性设计，存在数据缺失和选择偏倚，样本量也有限。但研究聚焦于同步性脑转移患者，减少了混杂因素，为后续大规模前瞻性试验奠定了基础。在未来，期待更多高质量的研究能够进一步明确放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌脑转移治疗中的最佳方案，为患者带来更多希望。