CACNB2rs11013860多态性与双相情感障碍脑结构功能的神秘关联

为探究 CACNB2rs11013860多态性对双相情感障碍（BD）患者脑结构和功能影响，研究发现其与脑结构异常有关，意义重大。

　　双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD），这个名字或许对大众来说有些陌生，但它带来的痛苦却实实在在。BD 就像情绪世界里的 “过山车”，患者时而陷入极度兴奋、精力过剩的躁狂状态，时而又跌入情绪低落、失去活力的抑郁深渊。这种反复无常的情绪波动，严重影响着患者的生活质量，甚至威胁到他们的生命健康。

尽管 BD 如此可怕，可它的病因却像一团迷雾，一直未被完全揭开。研究表明，BD 具有高达 85% 的遗传性，但众多研究却难以找到一致且可重复的结果。在探索 BD 病因的道路上，电压门控钙通道（(Cav?)）基因的异常逐渐进入了研究者的视野，其中 CACNB2 基因的 rs11013860 位点备受关注。此前有研究发现，在汉族人群中，CACNB2_rs11013860与 BD 存在关联，但它究竟如何影响 BD 患者大脑的结构和功能，仍是未解之谜。

为了揭开这层神秘的面纱，来自四川大学华西医院、嘉兴市海宁第四人民医院以及浙江大学医学院附属精神卫生中心（杭州第七人民医院）的研究人员携手开展了一项深入研究。他们的研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上，为我们理解 BD 的发病机制带来了新的曙光。

研究人员采用了结构磁共振成像（MRI）和静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）技术，对 173 名 BD 患者和 207 名年龄、性别匹配的健康对照者（Healthy Controls，HCs）进行了扫描，并对 CACNB2_rs11013860进行基因分型。通过分析灰质体积（Grey Matter Volume，GMV）、区域同质性（Regional Homogeneity，ReHo）和度中心性（Degree Centrality，DC）这些指标，来探究大脑的结构、功能活动和连接性。

研究结果

1. BD 患者与 HCs 大脑特征差异：与 HCs 相比，BD 患者在多个脑区的 GMV 更小，这些脑区包括双侧小脑、梭状回、扣带回、额上回、舌回、海马旁回、左颞上回等；在 ReHo 方面，BD 患者在双侧额上回、颞上 / 中回等区域降低，而在双侧丘脑、海马等区域升高；在 DC 方面，BD 患者在双侧内侧额回、三角部等区域降低，在左颞上回等区域升高。这表明 BD 患者的大脑在结构和功能连接上存在广泛异常，且这些异常主要集中在情感相关的神经回路中。
2. CACNB2_rs11013860基因型与诊断的交互作用：在右侧小脑前后叶、海马旁回和舌回，研究发现了 CACNB2_rs11013860基因型与 BD 诊断之间存在显著的交互作用。在 HCs 中，随着 A 风险等位基因剂量的减少，这些脑区的 GMV 显著增加；然而，BD 患者却失去了这种关系，风险等位基因杂合子 AC 组的 GMV 在三组中最小，且风险等位基因纯合子 AA 组和 CC 组之间 GMV 无显著差异。同时，在这些区域，AA 组的 BD 患者 GMV 比 HCs 更高。但在 ReHo 和 DC 方面，未发现基因型与诊断的显著交互作用。

研究结论与意义

这项研究首次全面探究了 CACNB2_rs11013860对 BD 患者全脑形态特征、功能活动及连接性的影响。研究结果表明，CACNB2_rs11013860多态性可能与 BD 患者小脑、边缘系统等脑区的结构异常有关，这为理解 BD 的发病机制提供了新的视角，暗示钙通道基因变异与 BD 的神经病理机制之间存在潜在联系。这一发现有助于未来开发更精准的诊断方法和个性化的治疗策略，为 BD 患者带来新的希望。

不过，该研究也存在一些局限性。比如未对 BD 的亚型（BD-I 和 BD-II）进行分层分析；研究中未考虑抑郁周期、药物治疗和共病等混杂因素；仅研究了Ca通道的一个亚基；样本量在遗传学研究中相对较小等。但这些不足也为后续研究指明了方向。

总体而言，这项研究在双相情感障碍的研究领域迈出了重要一步，虽然还有许多未知等待探索，但它为我们照亮了前行的道路，让我们离彻底攻克双相情感障碍这一难题又近了一步。