非疫区局部晚期鼻咽癌新方案：免疫化疗联合放化疗效果显著

为探究非疫区局部晚期鼻咽癌（NPC）的治疗方案，天津医科大学肿瘤医院的研究人员开展了诱导化疗联合卡瑞利珠单抗及同步放化疗（CCRT）的研究，结果显示该方案抗肿瘤活性良好且安全性可控，值得进一步验证。

　　在医学领域，鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是一种较为特殊的癌症，它有着独特的地理分布特点，在东亚和东南亚地区，尤其是中国南方，发病率居高不下。而在像中国华北这样的非疫区，虽然发病率相对较低，但由于临床数据常常被忽视，对这里的 NPC 发病机制和临床管理的研究还十分有限。

对于大多数初诊时就处于局部晚期的 NPC 患者来说，诱导化疗（Induction Chemotherapy，IC）联合同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy，CCRT）是主要的治疗手段，它在一定程度上提高了局部控制率。然而，即便接受了标准治疗，仍有相当比例的患者会出现疾病复发。免疫检查点阻断疗法在复发或转移性 NPC 患者身上已被证实有效，但在局部晚期 NPC 患者中的作用尚未明确，特别是在非疫区，相关研究更是缺乏。因此，为了找到更有效的治疗方案，降低非疫区 NPC 患者的局部失败和远处转移风险，天津医科大学肿瘤医院的研究人员开展了一项意义重大的研究。

这项研究是一项开放标签、单臂、2 期临床研究，从 2019 年 1 月至 2023 年 3 月在天津医科大学肿瘤医院进行。研究人员招募了年龄在 18 - 70 岁之间，出生并生活在中国华北地区，且未经治疗、经组织学证实为 III - IVa 期 NPC 的患者。

在研究过程中，患者们先接受两个 21 天周期的卡瑞利珠单抗（200mg）联合多西他赛（）和顺铂（）的诱导化疗，之后进行同步放化疗（调强放疗联合两个 21 天周期的顺铂，）。同步放化疗结束后，患者还要接受 12 个周期的卡瑞利珠单抗维持治疗。研究人员根据实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST 1.1 版）评估肿瘤反应，并依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE 5.0 版）和放射治疗肿瘤学组（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）标准记录和分级不良事件。

研究结果令人欣喜。从 2021 年 2 月至 2023 年 9 月，共有 61 名患者参与研究，最终 55 名患者纳入疗效分析，57 名患者纳入安全性分析。诱导化疗结束后，客观缓解率达到 92.8%，同步放化疗后更是高达 100%。经过中位随访 21 个月，3 年无病生存率（Disease-Free Survival，DFS）为 84%，3 年局部区域无复发生存率（Locoregional Recurrence-Free Survival，LRFS）为 95.8%，3 年无远处转移生存率（Distant Metastasis-Free Survival，DMFS）为 90.9%，总生存率（Overall Survival，OS）为 89.5%。在安全性方面，诱导化疗期间最常见的 3 - 4 级治疗相关不良事件是白细胞减少和中性粒细胞减少，同步放化疗期间则是体重减轻和淋巴细胞减少。

研究人员还发现，卡瑞利珠单抗维持治疗显示出疾病控制和生存获益的趋势。在治疗过程中，患者的血浆 EB 病毒（Epstein-Barr Virus，EBV） DNA 水平在诱导化疗结束后均转为持续不可检测，大部分鼻咽病变活检样本病理结果呈阴性。此外，研究中还观察到一些与治疗相关的不良事件，但大多数患者都能较好地耐受，且该联合方案未导致任何意外的 3 - 4 级治疗相关不良事件。

这项研究有着重要意义。它是首个评估抗程序性死亡受体 1（Programmed Cell Death-1，PD-1）免疫治疗联合 IC 后序贯 CCRT 在非疫区局部晚期 NPC 患者中疗效和安全性的 2 期试验。研究结果表明，2 个周期的诱导免疫化疗联合同步放化疗在非疫区局部晚期 NPC 患者中展现出良好的抗肿瘤活性，安全性也在可控范围内。不过，研究也存在一些局限性，比如这是一项单臂试验，放疗期间 2 个周期、总剂量的顺铂方案未被指南推荐，进行 PD-L1 表达测量的患者数量较少，还需要更长时间的随访来评估长期生存获益等。

总体而言，该研究为非疫区局部晚期 NPC 患者的治疗提供了新的思路和方向，尽管还有待进一步验证，但已经让人们看到了新治疗方案的潜力，有望为更多患者带来希望。

研究人员在开展这项研究时，用到了多种关键技术方法。在患者筛选方面，依据严格的纳入和排除标准，从华北地区招募符合条件的 NPC 患者，建立样本队列。在疗效评估上，运用实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 版），通过定期的身体检查、纤维鼻咽镜检查、鼻咽和颈部磁共振成像（MRI）、胸部和腹部计算机断层扫描（CT）扫描等手段，对肿瘤的变化进行监测。在安全性评估上，采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0 版）和放射治疗肿瘤学组（RTOG）标准记录和分级不良事件，全面评估治疗对患者身体的影响。

下面我们来详细看看研究结果：

• 患者和治疗依从性：61 名患者中，多数患者能按计划完成治疗。54 名（98.2%）完成 2 周期诱导化疗，55 名患者都完成了整个放疗计划，46 名（83.6%）完成 2 周期顺铂同步化疗。但部分患者因个人原因未能完成卡瑞利珠单抗维持治疗。
• 疗效：诱导化疗后，多数患者肿瘤有明显缓解，血浆 EBV DNA 水平转阴，活检样本病理阴性率高。同步放化疗后，总体客观缓解率达 100%。随访数据显示，各项生存率指标表现良好，卡瑞利珠单抗维持治疗组在无病生存期和总生存率上有显著优势。
• 不良事件：治疗相关不良事件在诱导化疗和同步放化疗期间各有特点，常见的 3 - 4 级不良事件不同。卡瑞利珠单抗相关的反应性皮肤毛细血管内皮增生（RCCEP）较为常见，多数为 1 级，还有一些其他的轻微不良事件，均未导致患者停止治疗。

研究结论和讨论部分再次强调，该联合方案在非疫区局部晚期 NPC 患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。不过，由于研究的局限性，后续还需要更大规模的随机对照试验来进一步验证该方案的有效性和安全性，为临床治疗提供更可靠的依据。相信随着研究的深入，非疫区局部晚期 NPC 患者的治疗将会取得更大的突破，患者的生存质量和生存率也将得到进一步提高。