脂肪因子 Isthmin-1：原发性高血压患者尿钠排泄异常及胰岛素抵抗的潜在预测指标

为探究血清 Isthmin-1（ISM1）与血压关系，研究人员开展相关研究，发现其或可预测高血压患者尿 Na+排泄异常和胰岛素抵抗。

　　高血压，这个全球范围内极为普遍的代谢性疾病，如同一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的生命健康。从 1990 年到 2019 年，30 - 79 岁的高血压患者数量翻了一番，且增长主要集中在中低收入地区。在中国，过去三十年里，高血压的患病率显著上升，约四分之一的成年人深受其扰，仅收缩压控制不佳这一项，每年就导致超过 1000 万人死亡。

除了高血压本身带来的危害，胰岛素抵抗和脂质代谢异常更是给高血压患者 “雪上加霜”，让他们面临着更高的健康风险。脂肪组织分泌的脂肪因子，在高血压、糖尿病等代谢性疾病中扮演着重要角色。Isthmin-1（ISM1）作为一种脂肪因子，在维持葡萄糖稳态和脂质代谢方面有着重要作用，它能促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取，还能抑制肝脏脂质合成。而且，临床研究发现，血清 ISM1 水平与妊娠糖尿病、糖尿病肾病等多种生理或病理状态相关。但令人遗憾的是，目前关于 ISM1 在高血压中的作用尚不明确，尤其是缺乏基于人群的血清 ISM1 水平与血压关系的研究证据。

为了填补这一空白，重庆医科大学附属第三医院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上，为高血压的研究和治疗带来了新的曙光。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们进行了病例对照研究，按照 2018 年中国高血压防治指南，筛选出 468 名新诊断的原发性高血压患者和 582 名健康对照者，最终纳入 38 名高血压患者和 46 名健康对照者进行分析，所有参与者均为汉族。接着，利用 ELISA 试剂盒检测血清 ISM1 水平、血清胰岛素水平和尿 Na⁺浓度。同时，收集参与者的临床数据，计算身体质量指数（BMI）、甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG 指数）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标，并通过外周动脉血流动力学检测仪评估外周动脉硬化程度。最后，运用多种统计分析方法，如 Spearman 相关分析、偏相关分析、多元线性回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析，来探究血清 ISM1 水平与各指标之间的关系。

研究人员首先对参与者的基本特征进行了分析。结果发现，高血压组和健康对照组在性别、年龄、心率、身高、总胆固醇等部分指标上分布相似，但高血压组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重、BMI、血糖、甘油三酯、胰岛素、HOMA-IR 等指标明显高于对照组，而对照组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、夜间尿 Na⁺浓度和夜间尿 Na⁺排泄则更高。

在探究循环中 ISM1 浓度与血压的关系时，研究发现，高血压患者的血清 ISM1 水平明显高于健康志愿者。进一步分析表明，即使在调整了年龄、BMI、性别等多种因素后，ISM1 血清水平仍与 SBP 和 DBP 呈显著正相关。

研究人员还对 ISM1 与其他临床特征的关系进行了研究。通过 Spearman 相关分析发现，循环中 ISM1 水平与 BMI、血糖、尿酸、胰岛素、HOMA-IR、TyG 指数等多个指标呈正相关，同时与夜间尿 Na⁺浓度和夜间尿 Na⁺排泄呈负相关，并且与肱踝脉搏波速度（baPWV，一种反映动脉僵硬度和内皮功能障碍的指标）呈正相关。

为了确定与循环中 ISM1 独立相关的临床参数，研究人员进行了多元线性回归分析。结果显示，SBP 是与循环血清 ISM1 水平独立相关的因素，其回归方程为 Y_ISM1=-2.811 + 0.037X_SBP（R²=0.971）。

此外，研究人员还评估了血清 ISM1 对异常 Na⁺排泄和胰岛素抵抗的预测价值。根据夜间尿 Na⁺排泄的中位数将其分为高排泄组和低排泄组，结果显示，循环 ISM1 水平预测低尿 Na⁺排泄的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为 0.873；预测 HOMA-IR 的 AUROC 为 0.740，这表明血清 ISM1 水平对预测高血压患者低尿 Na⁺排泄和胰岛素抵抗具有一定的价值。

综上所述，该研究首次在基于人群的队列中探讨了血清 ISM1 水平与原发性高血压的关系。研究发现，原发性高血压患者血清 ISM1 水平升高，且 ISM1 水平与 SBP 和 DBP 呈正相关。更重要的是，ISM1 可能是原发性高血压患者尿 Na⁺排泄异常和胰岛素抵抗的潜在生物标志物。这一发现为高血压患者的个性化、精准药物管理和早期生活方式干预提供了重要依据，有助于医生更准确地评估患者病情，制定更有效的治疗方案。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量相对较小，且为病例对照研究，无法确定因果关系，研究对象仅为汉族人群，结果的普适性有待进一步验证。未来，还需要更大规模、涉及更多样化人群的前瞻性队列研究和基础实验来进一步验证这些发现，为高血压的防治开辟新的道路。