高灵敏度流式细胞术揭示急性白血病移植前后微小残留病动态变化及临床意义

为明确急性白血病移植后微小残留病（MRD）评估的理想时间点及低水平残留病的临床意义，巴西巴拉那联邦大学附属医院的研究人员开展前瞻性研究，发现移植前 MRD 可准确识别预后不良患者，移植后 MRD 可预测复发，该研究对急性白血病治疗意义重大。

　　急性白血病是一种严重威胁人类健康的血液系统恶性疾病，患者体内的白血病细胞疯狂增殖，如同入侵身体的 “坏分子”，破坏正常的造血功能和免疫系统。在治疗过程中，虽然部分患者能达到形态学上的完全缓解，即骨髓中的白血病细胞数量看似恢复正常，但体内可能仍残留少量白血病细胞，这就是微小残留病（MRD）。MRD 就像隐藏在暗处的 “定时炸弹”，随时可能引发疾病复发，严重影响患者的预后。

目前，对于急性白血病患者在造血干细胞移植（HCT）后，MRD 评估的最佳时间点尚不明确，而且低水平残留病在这种情况下的临床意义也不清楚。这使得医生在制定治疗方案时面临诸多困惑，不知道何时进行 MRD 检测最为合适，也难以判断检测到的低水平残留病对患者意味着什么。为了解决这些关键问题，巴西巴拉那联邦大学附属医院（Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná）的 Ana Paula de Azambuja 等人开展了一项前瞻性的真实世界研究。

研究人员对 77 例急性白血病患者在移植前后（移植后第 30 天、60 天和 100 天）进行高灵敏度流式细胞术 MRD 检测，旨在评估疾病清除的动力学，并将其与移植结果相关联。该研究成果为急性白血病的治疗提供了重要的指导依据，有助于优化治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。

研究人员采用了多种技术方法。样本方面，对连续的高危急性白血病患者进行骨髓穿刺取样，这些患者均在巴西巴拉那联邦大学附属医院接受异基因造血干细胞移植。在检测技术上，运用高灵敏度流式细胞术，按照欧洲白血病网指南处理骨髓样本，通过特定的抗体组合检测 MRD。同时，使用 “不同于正常” 方法（DifN）和白血病相关免疫表型（LAIP）来确定 MRD 状态。统计分析上，运用多种统计检验方法分析数据，计算生存率、复发率等指标。

研究结果如下：

• 患者队列及基线特征：86 例高危白血病患者中，77 例达到形态学缓解并进行研究。患者中位年龄 36.4 岁，男性占 55.8%。根据移植前 MRD 状态分为两组，MRD + 组 35 例，MRD - 组 42 例。移植后 MRD 评估在第 30 天、60 天、100 天的可行率分别为 38.9%、35.0%、77.9%。MRD - 组中处于首次完全缓解（CR1）的患者比例更高，且 MRD - 组使用全身照射（TBI）方案的比例更高12。
• 造血重建及早期并发症：中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为 19 天和 21 天。移植后 30 天内，42 例患者发生感染，17 例需要重症监护。MRD + 组非复发死亡率（NRM）更高，MRD + 组 11 例患者中有 8 例复发，MRD - 组 3 例复发34。
• MRD 分析及敏感性：共分析 257 份骨髓样本，多数样本检测灵敏度高。ALL 患者和 AML 患者分别有不同的 MRD 相关免疫表型特征5。
• 移植前后 MRD 动态变化：移植后不同时间点检测 MRD，发现移植前 MRD + 与移植后第 30 天、100 天的 MRD 阳性显著相关，移植后任何时间点的 MRD 阳性与复发显著相关。第 100 天 MRD 阳性的患者中，部分后续复发67。
• 生存及随访：MRD - 组中位生存期更长，NRM 更低。移植前 MRD 阳性与更低的总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）相关，更高的复发累积发生率（CIR）相关。第 100 天 MRD 阳性患者的 1 年 OS 率显著低于 MRD 阴性患者，复发率更高8910。
• 竞争风险分析及临床指标：首次完全缓解期移植患者的 OS 更好，移植时使用 TBI 可降低复发率。移植前 MRD 阳性预测复发的阳性预测值（PPV）低，但移植后第 100 天 MRD 持续阳性预测复发的特异性和 PPV 高111211。

研究结论与讨论：该研究表明，移植前通过高灵敏度流式细胞术检测的 MRD 可准确识别预后不良患者，移植后持续存在的 MRD，尤其是第 100 天检测到的，对预测复发具有高特异性和临床敏感性。这一成果强调了将移植前后 MRD 动力学纳入急性白血病常规治疗的重要性，特别是在中低收入国家，有助于优化治疗方案，合理利用资源，改善患者预后。不过，研究存在样本量小、患者群体异质性等局限。未来，需要更大规模、更深入的研究来进一步明确 MRD 在急性白血病治疗中的作用，探索更好的治疗策略，为患者带来更多希望。