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为探究病理因素对 EGFR 突变肺癌患者 TKI 治疗后挽救性手术生存的影响，高雄医学大学附设医院研究人员开展回顾性队列研究，发现 STAS 是 PFS 的独立预后因素，该研究为术后治疗策略提供参考。
研究背景
肺癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，一直是医学研究的重点领域。在肺癌的众多类型中，肺腺癌里携带可驱动基因突变的患者，使用相应的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后，总体生存期有所延长。在亚洲，约 50 - 60% 的肺腺癌患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变，EGFR - TKIs 也成为晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案。
随着肺癌多模式治疗策略的发展，局部巩固治疗（LCT）在寡转移或寡进展 NSCLC 患者中的疗效逐渐得到证实。挽救性手术作为一种常见的 LCT 干预手段，虽能通过切除可能产生 TKI 耐药的残留原发性肿瘤来延长患者生存期，但影响其预后的因素却并不明确。
同时，在早期非小细胞肺癌研究中，特定病理因素与患者预后的相关性受到广泛关注，如肿瘤气腔内播散（spread through air spaces，STAS），它指肿瘤细胞超出主肿瘤边缘，进入周围气腔，已被证实是一个独立的预后因素。然而，这些病理因素对晚期肺癌患者接受 TKI 治疗和挽救性手术后的肿瘤学结局影响，却尚未得到充分研究。因此，开展一项针对此的研究显得尤为重要。
高雄医学大学附设医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在评估晚期 EGFR 突变肺腺癌患者接受 EGFR - TKI 治疗后进行挽救性手术的外科病理结局，分析预后因素和生存结果。该研究成果对于指导临床治疗、改善患者预后具有重要意义，研究发表于《World Journal of Surgical Oncology》。
研究方法
研究人员收集了 2013 年 1 月至 2023 年 7 月高雄医学大学附设医院的病例。经筛选，最终纳入 34 例接受一线 TKI 治疗且达到临床部分缓解或疾病稳定的 EGFR 突变肺腺癌患者。
临床分期依据美国癌症联合委员会（AJCC）第八版肺癌分期指南确定，治疗前通过支气管镜或 CT 引导下活检确诊病理，并利用多种检查排除远处转移，采用实时 PCR cobas? EGFR 突变检测确定 EGFR 突变类型。
挽救性手术的决策由呼吸科医生和胸外科医生在多学科团队（MDT）会议上共同制定，依据包括肿瘤的影像学反应、远处转移控制情况、患者体能状态和心肺储备功能等。手术方式根据肿瘤位置和大小选择，如肺叶切除术或亚肺叶切除术，同时对部分患者进行淋巴结采样或清扫。
术后，病理学家依据国际肺癌研究协会（IASLC）分级系统和 2015 年世界卫生组织胸部肿瘤分类标准，对切除肿瘤进行组织学评估，确定肿瘤分级、亚型，并判断是否存在 STAS、淋巴管血管侵犯（LVI）等。同时，根据相关标准评估治疗反应，确定病理完全缓解（pCR）和主要病理反应（MPR）情况。
患者术后继续接受 EGFR - TKI 治疗，直至疾病进展。疾病进展后，根据再次活检结果选择二线治疗方案。随访过程中，定期进行胸部和上腹部 CT 扫描、脑部 MRI 和骨扫描等检查。研究人员通过计算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）评估患者生存情况，运用多种统计方法分析各因素与预后的关系。
研究结果
临床和病理特征
34 例患者的中位年龄为 63 岁，多数为女性（64.7%）和非吸烟者（76.5%）。TKI 治疗开始时，多数患者处于 IV 期（85.3%）。患者 EGFR 突变类型主要为外显子 21（L858R）点突变、外显子 19 缺失或两者兼有。使用的 EGFR - TKI 药物包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼等，部分患者还接受了 VEGF 抑制剂治疗。
经过中位 9.1 个月的 TKI 治疗后，多数患者（79.4%）达到部分缓解。手术方式以肺叶切除术（70.6%）和 VATS 入路（91.2%）为主，少数患者（5.9%）存在手术切缘阳性。
病理结果显示，9 例（26.5%）患者达到 MPR，6 例（17.6%）达到 pCR。肿瘤组织学分级以 2 级（64.3%）和 3 级（35.7%）为主，肿瘤亚型中以腺泡型（58.8%）居多。此外，11 例（32.4%）患者存在 STAS，9 例（26.5%）存在 LVI。进一步分析发现，STAS 阳性组中高级别肿瘤、微乳头和实体亚型比例更高，LVI 发生率更高，疾病进展率也显著高于 STAS 阴性组。
预后因素和生存结果
患者挽救性手术后 3 年和 5 年的 PFS 率均为 55.8%，3 年和 5 年的 OS 率均为 60.5%。
通过 Kaplan - Meier 分析和多因素 Cox 回归分析发现，STAS 阳性组的 PFS 明显短于 STAS 阴性组，STAS 是影响 PFS 的独立预后因素（风险比：2.83，95% 置信区间：1.35 - 28.54，p = 0.02），而 EGFR 突变类型、TKI 代次、LVI、MPR 和 pCR 等因素对 PFS 和 OS 均无显著影响。在中位随访 33.5 个月期间，11 例（32.4%）患者出现疾病进展，9 例（26.5%）患者死亡，进展部位包括骨、肺、淋巴结、甲状腺、胸膜和脑等。
研究结论与讨论
该研究表明，晚期 EGFR 突变肺腺癌患者接受 EGFR - TKI 治疗后进行挽救性手术具有可行性和安全性，部分患者能达到较高的 pCR 和 MPR 率。STAS 是影响患者 PFS 的重要不良预后因素，这一发现为术后多模式治疗策略的制定提供了重要依据，有助于识别高风险患者，从而采取更有针对性的治疗措施，降低早期疾病进展风险。
然而，该研究也存在一定局限性。研究为回顾性研究且样本量相对较小，可能存在偏倚。近十年来化疗和其他术后治疗的变化可能影响生存结果，TKI 治疗与手术的最佳时间间隔尚不明确，且未纳入未手术患者数据进行对比，长期随访数据也有所欠缺。
尽管如此，该研究仍为 EGFR 突变肺癌的治疗提供了新的见解。未来需要开展大规模、前瞻性研究，进一步明确 STAS 在这类患者中的预后意义，优化治疗方案，提高患者生存率和生活质量。
