综述：猴痘病毒研究新进展：揭示病理免疫机制，探寻防治新策略

为应对猴痘病毒（MPXV）全球传播难题，科研人员开展猴痘病毒病理生理学和免疫反应研究，揭示其感染机制等，为防控提供依据。

　　猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）引发的猴痘（Mpox）是一种具有全球影响的侵袭性疾病，自 2022 年以来，其确诊病例在全球范围内大幅增长，给公共卫生系统带来了巨大挑战。在非洲，由于其独特的生态环境，猴痘病毒长期存在且时有爆发。而在 2022 年，猴痘病毒突破地域限制，在多个非流行国家出现，引发了全球关注。这一情况迫切需要深入研究猴痘病毒的病理机制、免疫反应以及有效的防治策略。

在此背景下，科研人员积极开展相关研究。虽然文中未明确第一作者单位，但众多科研团队都投身于猴痘病毒的研究工作中。这些研究对于深入了解猴痘病毒、制定有效的防控措施具有重要意义。

在研究过程中，科研人员采用了多种技术方法。通过对临床病例的观察和分析，获取猴痘病毒感染患者的症状、病程等信息；利用细胞实验和动物模型，研究病毒的感染机制、复制过程以及对免疫系统的影响；还借助基因测序技术，分析病毒的基因变异情况，探究不同毒株的特性。

研究结果如下：

• 猴痘病毒的病理特征：MPXV 感染通常表现为发热、头痛、肌痛等症状，潜伏期为 5 - 21 天，其显著特征是淋巴结肿大。皮疹在发热后开始扩散，病变一般经历斑疹、丘疹、水疱和脓疱四个阶段，之后结痂脱落。然而，在男男性行为者（MSM）群体中，出现了一些不寻常的临床症状，如肛门溃疡并扩散至身体其他部位。
• 病毒的致病机制：MPXV 可通过动物与人或人与人之间的密切接触传播，利用皮下、口咽和鼻咽等多种途径进入宿主。进入人体后，病毒在局部增殖，随后扩散到邻近淋巴结，进而波及其他器官系统。MPXV 有细胞外被膜病毒（EVV）和细胞内成熟病毒（IMV）两种感染性病毒粒子，其感染会引发两次病毒血症。不同分支的病毒致病性有所差异，如 1 分支病毒可影响多个系统，而 2 分支病毒感染多导致轻度、局部疾病。
• 免疫反应与免疫逃逸：人体对 MPXV 的免疫反应涉及固有免疫、B 细胞免疫和 T 细胞免疫。固有免疫细胞既是抵御病毒感染的首道防线，也可能成为病毒的攻击目标。B 细胞和免疫球蛋白在对抗痘苗病毒（VACV）等痘病毒中发挥关键作用，接种 VACV 疫苗产生的记忆 B 细胞和持续的抗体反应具有较强的保护作用，但这种交叉保护免疫力会随时间减弱。T 细胞免疫在抗病毒过程中也至关重要，CD4? T 细胞有助于记忆 B 细胞的发育和抗体产生，CD8? T 细胞可清除感染病原体的白细胞，但目前尚不清楚其与人类 MPXV 感染严重程度的具体关联。同时，MPXV 会通过多种机制逃避宿主的免疫反应，如干扰细胞信号传导、调节细胞凋亡、拮抗免疫介质、操纵主要组织相容性复合体（MHC）等。
• 治疗与预防策略：在治疗方面，多种药物被用于 MPXV 感染的治疗。Tecovirimat 和 brincidofovir 是两种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗天花的药物，也可用于治疗猴痘。此外，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、痘苗免疫球蛋白（VIG）等也在治疗中发挥一定作用。在疫苗预防方面，美国批准了 ACAM2000 和 JYNNEOS 两种疫苗用于猴痘预防，JYNNEOS/IMVANEX 是经 FDA 和 EMA 批准的唯一预防猴痘的疫苗。目前还有众多疫苗处于临床试验和临床前试验阶段。另外，免疫调节剂、基于自然杀伤（NK）细胞的治疗方法和单克隆抗体（mAbs）等免疫治疗方法也在研究中。
• 昼夜节律的影响：昼夜节律对固有免疫和适应性免疫有重要影响，它协调免疫相关基因和通路的增殖，影响疫苗疗效和免疫反应。研究表明，在一天中的特定时间接种疫苗，免疫效果更好。因此，根据昼夜节律优化疫苗接种时间和治疗方案，有望提高对病毒感染的防控效果。

研究结论与讨论部分指出，猴痘病毒的全球传播已引发全球卫生危机。目前对猴痘病毒的研究虽然取得了一定进展，但仍有许多未知领域。未来的研究应聚焦于针对猴痘病毒感染免疫病理的治疗方法，包括研发更有效的疫苗和抗病毒药物；关注 HIV 阳性男性等易感人群的特殊情况；深入研究抗体依赖增强现象对治疗和疫苗研发的影响；建立标准化的有效治疗方案，并确定严重病例的预后标志物。这些研究将有助于推动猴痘病毒免疫病理和免疫治疗的发展，为提高严重病例的临床治疗效果奠定基础。该研究对于全球应对猴痘病毒疫情、保障公众健康具有重要的指导意义，为后续的防控工作提供了坚实的理论依据。论文虽未提及发表期刊，但这些研究成果在相关领域引起了广泛关注，为猴痘病毒的研究和防控开辟了新的方向。