Nusinersen 治疗小儿脊髓性肌萎缩症：疗效、安全性与经济学评价新突破

为探究 Nusinersen 治疗小儿脊髓性肌萎缩症（SMA）的疗效、安全性及经济影响，南京医科大学附属儿童医院研究人员开展回顾性研究，发现该药疗效显著、安全性良好，纳入医保后经济可行性提高，对临床治疗有重要指导意义。

　　脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种极为罕见的常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，就像隐藏在孩子身体里的 “小恶魔”。它由 5q13.2 染色体上生存运动神经元 1（SMN1）基因的纯合缺失或其他致病性变异引发，致使 SMN 蛋白水平不足，进而让脊髓前角 α - 运动神经元和脑干下部运动核发生退化。得了这种病的孩子，会出现进行性、对称性的肌肉无力和萎缩，就像身体里的 “力量源泉” 在慢慢干涸。随着病情发展，他们逐渐失去行走、独立坐立、吞咽的能力，甚至呼吸肌也会受到影响，最终可能因呼吸衰竭而面临生命危险。

SMA 的发病率约为 1/11000，新生儿发病率约 0.01%，它还是我国最常见的罕见病之一，给无数家庭带来了沉重的负担。在过去，由于缺乏有效的治疗方法，SMA 患者大多只能接受症状管理或姑息治疗，在痛苦中等待生命的流逝。直到 2016 年 12 月，Nusinersen 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗 SMA，这才为患者带来了新的希望。Nusinersen 是一种反义寡核苷酸，它能精准地靶向 SMN2 基因内含子 7 剪接位点的关键剪接沉默子 N1 序列，从而上调 SMN 蛋白的表达，改善患者的运动功能。2019 年 4 月，Nusinersen 注射液在中国正式上市，但由于引入时间较晚且价格高昂，相关临床应用报告较少。

为了深入了解 Nusinersen 治疗小儿 SMA 的实际效果，南京医科大学附属儿童医院的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究旨在评估 Nusinersen 治疗小儿 SMA 的疗效、安全性以及经济影响，为临床治疗提供更有力的依据。

在研究中，研究人员采用了回顾性分析方法。他们收集了 2022 年 1 月至 2024 年 10 月在南京医科大学附属儿童医院接受鞘内注射 Nusinersen 治疗的 42 例小儿 SMA 患者的临床资料。研究人员依据严格的纳入和排除标准筛选患者，收集了患者的一般信息、临床数据、实验室检查结果等，并使用 CHOP - INTEND、RULM、HFMSE、HINE - 2 等多种量表评估患者的运动功能，同时记录患者的不良反应和不良事件，从多个角度对 Nusinersen 的治疗效果进行全面评估。

研究结果显示，Nusinersen 治疗 SMA 患者的疗效显著。在不同类型的 SMA 患者中，治疗效果各有特点。对于 I 型 SMA 患者，在首次注射当天、治疗后 2 个月和 18 个月时，治疗均被判定为有效，CHOP - INTEND 和 HINE - 2 评分显著增加，平均增加 8 分和 3.5 分，HFMSE 评分平均增加 6.5 分，这些分数的提升都具有临床意义，意味着患者的运动功能得到了切实改善。II 型 SMA 患者在首次注射当天、治疗后 2 个月和 6 个月时治疗有效，RULM 评分平均增加 5.5 分，提升最为显著，同时 CHOP - INTEND、HFMSE 和 HINE - 2 评分也有不同程度的增加，且都表明有临床意义的改善。III 型 SMA 患者仅在治疗当天和治疗后 2 个月时治疗有效，各项评分增加幅度相对较小，不过 HFMSE 和 RULM 评分仍有临床意义的提升。

安全性方面，在接受治疗的 42 例 SMA 患儿中，17 例（40.48%）出现了药物不良反应，共发生 33 起不良事件。最常见的不良反应是注射后发热，发生率为 36.36% ，此外还有唾液过多、咳嗽、呕吐等。不良事件发生率在 I 型 SMA 患者中最高，II 型次之，III 型最低，且不同类型患者之间差异有统计学意义。不过总体来说，Nusinersen 的安全性和耐受性良好。

经济评价结果表明，III 型 SMA 患者的年治疗费用最高，为 123198 元，II 型和 I 型患者分别为 102035 元和 84687 元。虽然 III 型患者总治疗费用最高，但不同类型患者之间在经济结果上并无统计学差异。自 Nusinersen 纳入医保后，其经济可及性显著提高，减轻了患者家庭的经济负担。

研究结论和讨论部分指出，Nusinersen 作为全球和国内首个获批的治疗 SMA 的疾病修饰疗法，能有效改善患者的运动功能，提高患者生活质量。研究还发现，早期治疗，尤其是症状出现前开始治疗，效果更佳。因此，开展大规模新生儿 SMA 筛查，尽早发现并治疗，对患者意义重大。不过，目前中国尚未广泛开展新生儿 SMA 筛查，多数患者在症状出现后才被诊断，这在一定程度上影响了治疗效果。此外，Nusinersen 的不良反应虽然大多可以通过对症治疗缓解，但仍需临床关注。在经济方面，尽管 Nusinersen 纳入医保后有所改善，但高昂的费用仍是限制其广泛应用的因素之一。

这项研究为 Nusinersen 治疗小儿 SMA 提供了重要的临床依据，其结果对指导临床合理用药、制定治疗策略具有重要意义。但该研究也存在局限性，如研究周期短、单中心设计、样本量有限等，后续还需要更多大规模、多中心、长期的研究来进一步验证和完善相关结论。