初潮年龄与女性不孕：解开生殖健康的关键密码

为探究初潮年龄（AAM）与女性不孕病因的关联，山东大学附属生殖医院研究人员开展回顾性研究，发现 AAM 对内分泌相关不孕有显著影响，为不孕研究和预防提供新方向。

　　不孕问题正逐渐成为困扰全球众多夫妇的一大难题，就像一把无情的锁，拦住了许多人迎接新生命的脚步。据统计，全球每 6 对夫妇中就有 1 对面临不孕困扰，而在中国，育龄女性的不孕发生率也达到了 15.5%。多种因素都可能导致女性不孕，像输卵管因素、排卵障碍、子宫内膜异位症等，其中排卵障碍又包含多囊卵巢综合征（PCOS）、下丘脑性闭经（HA）、卵巢储备功能下降（DOR）等多种情况。

为了能在早期识别出不孕高风险女性，从而及时提供更多治疗方案，科研人员开始将目光投向一些早期风险因素，初潮年龄（AAM）就是其中备受关注的一个。AAM 常被视作青春期发育时间以及下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能启动的标志。然而，目前 AAM 与不孕风险之间的关系还尚不明确，不同研究的结论也存在争议。比如在 PCOS、DOR 和子宫内膜异位症等疾病与 AAM 的关联上，都有着不同的研究结果。

为了深入探究这一复杂的关系，山东大学附属生殖医院的研究人员开展了一项回顾性研究。他们从 2017 年 1 月至 2019 年 12 月在山东大学附属生殖医院接受体外受精（IVF）/ 卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的女性中，筛选出 7643 名单一因素不孕的女性作为研究对象。该研究成果对于深入了解女性生殖健康、早期预防不孕有着重要意义，虽然目前尚未明确具体发表期刊，但无疑为该领域的研究开辟了新的方向。

在研究方法上，研究人员首先确定了详细的纳入和排除标准，确保研究对象的同质性。他们通过查阅医疗记录获取 AAM、不孕诊断等关键信息，并对体重、身高、教育水平、生殖史和内分泌功能参数等可能的混杂因素进行评估。在数据分析阶段，运用了多因素 logistic 回归模型和受限立方样条（RCS）分析等方法，全面深入地探究 AAM 与不同不孕病因之间的关系。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 基线和生殖特征：研究共纳入 4378 例原发性不孕患者和 3265 例继发性不孕患者，还包括 635 例 PCOS 患者、151 例子宫内膜异位症患者、175 例 DOR 患者、303 例不明原因不孕患者以及 6379 例输卵管因素不孕的参照女性。不同不孕病因的女性在年龄、BMI、AAM 等方面存在显著差异。例如，PCOS 患者 BMI 显著较高，DOR 或不明原因不孕患者入组时平均年龄较大，而 PCOS 患者平均年龄较小。同时，不同不孕病因组的内分泌变量也有所不同，如 PCOS 患者 LH、E?、P、T、TSH、AMH 较高，FSH 较低；子宫内膜异位症组 FSH、E?、PRL 升高，AMH 降低；DOR 组 FSH、LH 升高，PRL、T、AMH 降低。
• AAM 与不孕的关联：经多因素 logistic 回归分析，AAM 与不孕类型显著相关。与原发性不孕相比，AAM 每增加 1 岁，继发性不孕风险增加 7.7%。在不同病因的不孕组中，AAM 与 PCOS 和 DOR 关联显著。AAM 每增加 1 岁，PCOS 风险增加 17.6%，DOR 风险降低 21.4%。以分类变量分析 AAM 时，15 岁及以上初潮的女性患 PCOS 风险更高，12 岁及以下和 13 岁初潮的女性患 DOR 风险更高。通过 RCS 分析发现，AAM 与 DOR 存在非线性剂量 - 反应关系，在 26 - 30 岁、大于 36 岁以及正常体重 / 偏瘦的患者中，这种关系更为显著，而 AAM 与不孕类型和 PCOS 不存在显著非线性关联。

研究结论和讨论部分指出，AAM 与不孕类型以及不同不孕病因之间存在密切联系。PCOS 患者往往初潮年龄较大，这可能与初潮年龄影响正常排卵周期建立有关，不过初潮时间与 PCOS 发病机制之间的因果关系还不明确，AMH 或许在其中起到关键作用。虽然一些理论认为早期初潮会增加子宫内膜异位症风险，但该研究在调整混杂因素后发现，AAM 与中国不孕女性的子宫内膜异位症风险并无关联。此外，DOR 患者初潮年龄较小，且 AAM 与 DOR 存在非线性剂量 - 反应关系，这表明 AAM 有望成为评估女性卵巢储备功能的指标，医生可据此对不同初潮年龄的女性提供更具个性化的健康建议和干预措施。

总的来说，该研究揭示了 AAM 对女性内分泌相关不孕的重要影响，为后续深入研究初潮与不孕发病机制之间的关系提供了重要依据。尽管研究存在一定局限性，如 AAM 数据依赖患者回忆可能存在偏差、缺乏初潮时内分泌水平数据、部分不孕病因样本量较小等，但它依然为生殖医学领域的研究和临床实践提供了极具价值的参考，有助于医生更好地评估女性生殖健康风险，提前制定预防措施，为解决不孕问题带来新的希望。