《Journal of Translational Medicine 》肥胖者昼夜类型与内脏脂肪炎症及生物钟基因的关联研究

为探究昼夜类型对肥胖者内脏脂肪组织（VAT）炎症的影响，意大利那不勒斯费德里科二世大学医院研究人员开展相关研究。结果显示，夜间型肥胖者 VAT 炎症水平更高、生物钟基因表达异常，这对代谢风险评估及干预意义重大。

　　

在我们的生活中，昼夜节律就像一个无形的指挥家，调控着身体的各项机能。它让我们白天精力充沛地工作学习，夜晚安然入睡进行自我修复，同时也掌管着新陈代谢的节奏。然而，现代生活的快节奏和不良习惯，常常打乱这个指挥家的节奏，导致昼夜节律失调（chronodisruption）。这种失调与肥胖、代谢综合征等多种疾病紧密相连，尤其是在肥胖人群中，炎症反应往往更加严重，进一步加剧了代谢紊乱。

此前的研究已经发现，昼夜节律失调会引发系统性的低度炎症，且这种炎症首先在脂肪组织中表现出来。脂肪组织可不是简单的 “赘肉”，它能通过分泌细胞因子来调节代谢和炎症反应。在肥胖状态下，免疫细胞会大量涌入脂肪组织，使炎症反应雪上加霜，这也是代谢综合征的一个重要特征。不过，关于昼夜节律失调如何直接影响人体脂肪炎症，确凿的科学证据还十分有限。

另外，昼夜类型（chronotype）在这一过程中起着关键作用。根据人们日常活动的偏好时间，昼夜类型通常分为晨间型、中间型和夜间型。其中，夜间型人群似乎更容易出现内部生物钟与外部环境不同步的情况，他们也面临着更高的肥胖和代谢疾病风险。但目前，不同昼夜类型的肥胖者，其内脏脂肪组织（visceral adipose tissue，VAT）的炎症状态以及生物钟基因的表达情况究竟如何，还不清楚。

为了解开这些谜团，意大利那不勒斯费德里科二世大学医院的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果对于深入理解昼夜类型与肥胖相关炎症的关系至关重要，该研究发表于相关领域专业期刊。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。在样本选取方面，他们从 2023 年 9 月至 12 月，在医院招募了 25 名准备进行减肥手术的肥胖患者。这些患者的基本信息被详细记录，且均符合严格的纳入和排除标准。研究人员通过问卷调查的方式，使用 Morningness-Eveningness Questionnaire（MEQ）对患者的昼夜类型进行评估分类。同时，在手术过程中获取患者的 VAT 样本，并运用多重 ELISA 技术检测样本中细胞因子、趋化因子和生长因子的含量，利用 qPCR 技术测定生物钟基因（PER1、CLOCK、BMAL1）的表达水平。此外，还对患者进行了人体测量、身体成分评估和生化指标检测。

下面来看看具体的研究结果：

1. 基本特征比较：研究涉及 25 名肥胖个体，包含 11 名女性和 14 名男性。经 MEQ 问卷分类，7 人为夜间型，9 人为中间型，9 人为晨间型。在性别、年龄、人体测量、身体成分和大部分生化参数方面，各昼夜类型组间无显著差异，但夜间型个体的甘油三酯水平更高，相角（phase angle）更低。

2. VAT 炎症标志物差异：研究发现，IL-1β、IL-8、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、单核细胞趋化蛋白 - 1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白 - 1β（macrophage inflammatory protein-1β，MIP-1β）这些炎症标志物水平，在不同昼夜类型组间呈现出明显的变化趋势，从夜间型到中间型再到晨间型逐渐降低。其中，夜间型个体的 bFGF 水平显著高于其他两组。

3. 生物钟基因表达差异：在生物钟基因表达上，夜间型个体的 PER1 mRNA 水平显著高于晨间型个体。虽然夜间型个体的 CLOCK 基因表达也有升高趋势，但差异不显著。同时，研究还发现 BMAL1 mRNA 水平与 IL-8、MIP-1β 呈负相关。

4. 相关性分析结果：进一步的相关性分析表明，MEQ 得分与 VAT 释放的 bFGF、MCP-1 以及 PER1 mRNA 水平均呈负相关。此外，PER1 与 IL-1β、bFGF 呈显著正相关，CLOCK 与 bFGF、MCP-1 呈显著正相关。

从研究结论和讨论来看，此次研究首次揭示了昼夜类型能够影响肥胖者的 VAT，改变炎症细胞因子的释放以及 PER1 基因的表达。夜间型肥胖者的 VAT 呈现出更强的促炎环境，这与他们更高的代谢疾病风险相呼应。其中，bFGF 的升高尤为关键，它不仅参与脂肪组织的纤维化和扩张，还能通过激活 NLRP3 炎性小体促进炎症反应，对 2 型糖尿病的发展也有不良影响。而生物钟基因表达的改变，尤其是 PER1 和 CLOCK 的变化，与促炎分子的释放密切相关，进一步证实了昼夜节律失调与炎症之间的紧密联系。另外，夜间型个体较高的甘油三酯水平和较低的相角，也反映出他们较差的代谢健康状况。

该研究的意义十分重大。一方面，研究人群在人体测量和代谢特征上的同质性，使得研究人员能够准确地分离出昼夜类型对 VAT 炎症的影响，这表明昼夜类型可能是早期代谢功能障碍的一个独立影响因素。另一方面，MEQ 问卷这种简单易操作的评估工具，为临床早期识别代谢风险个体提供了便利，有助于制定针对性的干预措施。不过，研究也存在一定的局限性，比如样本量较小，可能影响研究结果的普遍性；而且昼夜类型的分类依赖于自我报告的 MEQ 得分，可能存在回忆偏差。但总体而言，这项研究为后续更大规模、更深入的研究奠定了坚实基础，有望推动相关领域的进一步发展。