肠道在危重症中的关键作用:机制、诊断与治疗新探索

【字体: 时间:2025年02月27日 来源:Critical Care 8.8

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  为解决危重症中肠道功能障碍相关问题,围手术期质量倡议小组(Perioperative Quality Initiative Group)研究人员开展肠道在危重症中作用的研究,发现肠道功能障碍可致多器官功能障碍综合征(MODS),目前诊断和治疗存在困难,该研究为后续相关研究提供方向。

  在医疗领域,危重症患者的救治一直是医学研究的重点和难点。想象一下,当人体遭遇严重创伤、感染或其他危急情况时,身体就像一座陷入混乱的城市,各个器官系统之间的协调被打破,而肠道,这个平时默默工作的 “消化工厂”,在危重症的 “风暴” 中也难以独善其身。肠道不仅负责消化食物、吸收营养,还在维持人体免疫平衡等方面扮演着关键角色。然而,在危重症状态下,肠道功能常常受到严重影响,就像一台精密的仪器出现了故障,进而引发一系列连锁反应,其中最棘手的就是多器官功能障碍综合征(MODS)。据统计,约 [X]% 的危重症患者会出现肠道功能障碍,而这又大大增加了患者死亡的风险。
目前,针对危重症中肠道功能障碍的研究还存在诸多挑战。一方面,缺乏可靠的肠道功能检测方法,就像在黑暗中摸索,难以准确判断肠道的真实状况;另一方面,现有的治疗策略大多效果不佳,无法有效改善患者的预后。因此,深入探究肠道在危重症中的作用机制,寻找有效的诊断和治疗方法迫在眉睫。

为了攻克这些难题,围手术期质量倡议小组(Perioperative Quality Initiative Group)的研究人员展开了全面而深入的研究。他们对相关文献进行了系统回顾和分析,旨在总结现有研究成果,找出知识空白点,为后续研究指明方向。

研究发现,在危重症状态下,肠道的各个层面都发生了显著变化。肠道微生物群的生态平衡被打破(微生物群失调,Dysbiosis),细菌的种类和数量改变,一些原本无害的细菌甚至会产生致病因子。肠道上皮细胞的死亡增加、增殖减少,细胞间连接受损,导致肠道屏障功能下降,使得细菌和细菌产物得以易位进入宿主组织,引发局部和全身的炎症及免疫反应。同时,肠道的血液供应也受到影响,内脏血管收缩导致肠道缺血,进一步加重肠道损伤。这些变化相互关联,共同推动了 MODS 的发生和发展。

在诊断方面,由于肠道功能的复杂性和缺乏特异性的检测指标,目前诊断胃肠道(GI)衰竭颇具挑战。虽然提出了一些相关的生物标志物,如血浆瓜氨酸(反映功能性肠上皮细胞数量)、血浆或尿中肠道脂肪酸结合蛋白(I-FABP,反映肠上皮细胞损伤)等,但这些标志物在临床应用中仍存在局限性,如检测时间长、受其他因素影响大等。

治疗上,尽管针对肠道功能障碍的各个方面都有相应的治疗干预措施在研发中,但至今没有一种方法在大型临床试验中被证明能显著改善患者的预后。例如,益生菌、粪便微生物移植(FMT)等方法在理论上具有改善肠道微生态的潜力,但实际应用效果并不理想,还存在安全性等问题。

该研究成果意义重大,它全面梳理了肠道在危重症中的变化机制、诊断困境和治疗现状,为后续研究提供了清晰的方向。研究人员强调,未来需要进一步探究肠道驱动 MODS 的具体机制,开发更有效的肠道监测技术,以及制定精准的治疗策略,以改善危重症患者的预后。这一研究成果发表在《Critical Care》期刊上。

研究人员在开展研究时,主要采用了以下关键技术方法:一是对大量相关文献进行综合分析,全面了解该领域的研究现状;二是通过对危重症患者和动物模型的观察与检测,获取肠道功能变化的相关数据,其中涉及对患者肠道微生物群的分析、肠道屏障功能的评估以及各种生物标志物水平的测定等。

健康肠道的生理基础


胃肠道由多个部分组成,各部分分工协作,共同完成消化、吸收、分泌、蠕动和屏障等功能。肠道上皮细胞不仅负责营养物质的吸收和分泌,还构成了肠道的屏障。肠道内存在着庞大而多样的微生物群落(肠道微生物群),它们与宿主相互作用,参与食物消化、代谢调节和免疫防御等过程。同时,肠道的血液供应和淋巴系统也为其正常功能的维持提供了重要支持。

危重症中肠道的变化


危重症时,肠道功能障碍的初始触发因素难以明确。肠道血液供应减少,主要是由于内脏血管收缩,导致肠道缺血缺氧。肠道上皮细胞凋亡增加、增殖和迁移受阻,细胞间连接改变,使肠道屏障功能受损。肠道微生物群也发生显著变化,包括微生物的致病性增强和微生物群失调,这些变化与危重症的发生、发展相互影响。

肠道功能障碍的后果


肠道屏障功能受损后,微生物及其产物易位进入宿主组织,引发局部和全身的免疫反应。这不仅会导致肠道局部的炎症,还会通过血液和淋巴循环影响其他器官,引发全身炎症反应,进而导致肝脏、神经、心血管等多个器官功能障碍,最终发展为 MODS。

诊断胃肠道衰竭的挑战


目前,诊断胃肠道衰竭缺乏特异性的临床指标。常用的评估方法如影像学检查、胃残余量测量等,都存在一定的局限性。虽然一些生物标志物如血浆瓜氨酸、I-FABP、zonulin 和 sCD14 等被提出用于评估肠道屏障功能,但它们在临床应用中都面临着各自的问题,如检测时间、特异性和正常阈值确定等。

治疗干预措施


支持性胃肠道护理包括营养支持和维持胃肠道灌注,但对于使用血管活性药物的患者,肠内营养的实施存在争议。针对炎症和免疫激活的治疗,如模式识别受体(PRR)阻断、减少细胞因子产生或阻断其功能等,在临床试验中取得了不同的效果。此外,还有一些针对肠道黏膜屏障、微生物或其成分的治疗方法,如 larazotide acetate、益生菌、FMT、选择性消化道去污(SDD)、体外血液净化等,但这些方法在疗效和安全性方面仍需要进一步研究。

研究结论和讨论


研究表明,肠道在危重症中起着至关重要的作用,肠道功能障碍与 MODS 的发生密切相关。目前在肠道功能监测和治疗方面仍面临诸多挑战,需要进一步研究肠道驱动 MODS 的机制,开发更有效的监测技术和精准的治疗策略。未来的研究应注重个性化治疗,根据患者的具体情况制定针对性的治疗方案,同时关注治疗对患者临床结局的影响,如生存率、机械通气时间和长期生活质量等。这将有助于推动危重症医学领域对肠道功能障碍的认识和治疗水平的提升,为危重症患者带来新的希望。
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