TLR 家族：系统性红斑狼疮关键 “密码” 的解锁 —— 探究其在疾病中的独特表达与潜在诊疗价值

为明确系统性红斑狼疮（SLE）患者不同器官表现和疾病活动度下血液固有基因表达特征差异，捷克奥洛穆茨大学医院研究人员分析 TLR 1 - 10 mRNA 表达，发现 SLE 患者与健康人 TLR 表达有差异，且在 LN 和 NPSLE 患者中有独特表达，为诊疗提供潜在靶点。

　　

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，就像身体里的一场 “内乱”，免疫系统错误地攻击自身组织和器官，引发各种症状。从皮肤上的红斑，到肾脏、中枢神经系统等重要器官的损伤，SLE 给患者的生活带来极大困扰。在这场 “内乱” 中，Toll 样受体（Toll - like receptors，TLRs）家族起着重要作用，它们本是免疫系统的 “侦察兵”，能识别病原体相关分子模式（PAMPs）、损伤相关分子模式（DAMPs）和自身分子，激活免疫系统。但在 SLE 患者体内，TLRs 的 “工作” 似乎出现了异常。

目前，虽然知道先天免疫在 SLE 发展中扮演重要角色，但对于不同器官损伤时 TLR 家族成员的差异和相似之处，人们了解得还很有限。为了深入揭开这个谜团，捷克奥洛穆茨大学医院的研究人员开展了一项研究，相关成果对于理解 SLE 的发病机制、寻找新的诊断方法和治疗靶点具有重要意义。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 74 例 SLE 患者和 34 例健康对照者的外周血，这些样本成为研究的关键 “线索”。通过 Ficoll 密度梯度离心法分离出外周血单个核细胞（PBMCs），提取 RNA 并进行逆转录和实时定量 PCR，以此检测 TLR 1 - 10 mRNA 的表达水平。同时，运用多元分析和非参数统计方法对数据进行深入分析。

下面来看具体的研究结果：

1. 参与者情况：74 例 SLE 患者和 34 例健康对照者纳入研究。SLE 患者根据临床症状分为活动期狼疮性肾炎（LN）组（11 例）、非活动期 LN 组（14 例）、无 LN 组（47 例）和神经精神性狼疮（NPSLE）组（6 例）。各组在年龄、性别等方面有一定差异，但抗体水平无统计学差异。

2. TLR 家族 mRNA 表达差异：与健康对照相比，SLE 患者 TLR4 表达上调，TLR10 表达下调，TLR6 和 TLR7 表达有增加趋势，TLR3 表达有降低趋势，但后两者差异未达统计学意义。在 LN 患者中，活动期 LN 组 TLR2 和 TLR5 表达高于无 LN 组；非活动期 LN 组 TLR9 表达高于对照组，TLR2 表达也有差异趋势。NPSLE 组 TLR1、TLR4 和 TLR6 表达高于无 NPSLE 组。

3. 预测活性 LN 的生物标志物：ROC 分析显示，TLR1 和 TLR2 是活性 LN 的潜在预测标志物。TLR1 的 AUC 为 0.707，TLR2 的 AUC 为 0.715，确定了两者 mRNA 表达的最佳截断值。若患者 TLR1 和 / 或 TLR2 检测呈阳性，患活性 LN 的概率较高；若两者均为阴性，则肾脏损伤不太可能由活性 LN 引起。

4. TLR mRNA 表达与疾病活动度和治疗的关系：多元分析发现，TLR9 水平与活性 LN 和低补体 C4 水平相关，TLR4 mRNA 表达与 SLE 疾病活动指数（SLEDAI - 2K）有一定关联，但 Spearman 相关性分析未发现显著相关性。接受皮质类固醇治疗的患者 TLR7 和 TLR8 表达较高，可能与疾病活动度有关；抗疟治疗对 TLR 表达无显著影响。

5. TLR 家族成员表达的相关性：在整个狼疮队列中，多个 TLR 之间存在显著相关性，如 TLR1 与 TLR2、TLR4 等相关，表明先天免疫激活在 SLE 发病机制中的复杂性和相互关联性。

研究结论和讨论部分指出，TLR 家族在 SLE 及其严重器官表现中起着重要作用。特定的 TLR 血液特征为活性 LN 的微创诊断提供了可能，也为 SLE 的治疗指明了新方向，比如可以通过靶向 TLR 信号通路开发拮抗剂或单克隆抗体。然而，该研究也存在一些局限性，如为横断面研究，样本来自单一民族，且未涵盖所有 SLE 表型患者。但总体而言，这项研究为 SLE 的研究开辟了新道路，让人们对 SLE 的发病机制有了更深入的认识，为未来的临床诊断和治疗提供了重要依据，期待后续研究能进一步完善相关成果，为 SLE 患者带来更多希望。