在生成式人工智能的帮助下，Insilico Medicine宣布用于肿瘤治疗的新型CDK12/13双抑制剂

Insilico Medicine（“Insilico”）是一家临床阶段生成人工智能（AI）驱动的生物技术公司，今天宣布发表一系列新的口服共价CDK12/13双抑制剂，作为治疗难治性和耐药性癌症的潜在选择。该研究发表在《药物化学杂志》（IF=7.2）上，展示了化合物12b的发现，这是一种针对CDK12/13的有效、选择性和安全的治疗方法，由insilicon的专有生成式人工智能平台（包括PandaOmics和chemiy42）授权。

　　

Insilico Medicine（“Insilico”）是一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的生物技术公司，近日宣布发表了一项关于新型口服共价CDK12/13双重抑制剂的研究成果，这些抑制剂有望成为治疗难治性和耐药性癌症的潜在选择。该研究发表在《药物化学杂志》（影响因子为7.2）上，展示了化合物12b的发现，这是一种针对CDK12/13的高效、选择性强且安全的疗法，由Insilico的专有生成式AI平台PandaOmics和Chemistry42助力发现。

作为细胞周期依赖性激酶（CDK）家族的成员，CDK12和CDK13主要调节DNA损伤响应（DDR）基因以维持基因组稳定性，在肿瘤发生以及抗肿瘤治疗耐药性的形成中发挥重要作用。尽管CDK12/13的抑制剂具有治疗潜力，但以往的抑制剂尝试面临毒性大和疗效不佳的挑战，这些问题主要源于先前的共价和非共价抑制剂的缺陷。

Insilico Medicine首先利用其专有的AI驱动的靶点发现和优先级排序引擎PandaOmics，通过多组学和文献基础分析对潜在靶点进行排名，CDK12在多个数据集中位居榜首。随后，PandaOmics中嵌入的疾病优先级排序工具揭示了选定靶点的优先疾病适应证，将研究重点聚焦于包括胃癌、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和结直肠癌在内的癌症类型。

基于以往的CDK12/13抑制剂，Insilico研究团队利用AI引导的构效关系（SAR）分析和计算化学方法，开发出一系列新型化合物，降低了非靶向反应性，提高了口服生物利用度，并具有良好的抑制活性。

在临床前体外和体内测试中，化合物12b在多种癌细胞系中展现出纳摩尔级的活性，具有理想的药物代谢动力学（ADME）特性。此外，12b在乳腺癌和急性髓系白血病（AML）模型中表现出显著的疗效，且未引起不可耐受的副作用，为后续治疗开发铺平了道路。

“在Insilico Medicine，我们希望借助尖端人工智能技术革新药物发现过程，而CDK12/13双重抑制剂的发现，有望解决耐药性肿瘤问题，这是迈向这一承诺的又一步。”Insilico Medicine化学高级总监、该研究的共同通讯作者卢洪福博士表示，“研发过程展示了AI引导的药物设计如何在癌症治疗中实现精准性和安全性，我们正努力推动该计划中的化合物尽快进入临床试验。”