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为探究未用药强迫症（OCD）患者同型半胱氨酸（HCY）、叶酸和维生素 B12（VB12）水平与认知功能关系，宁夏医科大学总医院研究人员开展研究，发现三者存在关联，对理解 OCD 认知障碍机制有意义。
一、研究背景
强迫症（Obsessive Compulsive Disorder，OCD）如同一个难缠的 “小恶魔”，总是以反复出现的强迫思维或强迫行为来干扰人们的生活和工作，给患者带来极大的痛苦。据估计，全球 OCD 的终生患病率在 0.8% - 3.0% 之间，已然成为一个全球性的健康负担。
大量研究表明，OCD 患者存在认知缺陷。比如在空间工作记忆方面，患者就像迷失在迷宫中的人，难以找到正确的方向，执行功能的受损似乎是导致这一现象的关键因素。而且，OCD 患者在多个认知领域都表现不佳，包括记忆、注意力、信息处理速度和语言流畅性等。这些认知问题就像一个个 “小麻烦”，不断地影响着患者的生活质量。
科学家们发现，OCD 的认知缺陷可能与额叶 - 纹状体功能障碍有关，而大脑区域的异常活动又会影响神经递质（如血清素、多巴胺、谷氨酸）的代谢。神经递质就像是大脑中的 “信使”，它们的代谢异常会引发一系列问题。同时，神经递质的合成和降解与一碳代谢密切相关，一碳代谢中的同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）、维生素 B12（Vitamin B12，VB12）和叶酸在其中起着重要作用。
目前，虽然有研究发现 OCD 患者的 HCY 水平、VB12 和叶酸水平与健康人存在差异，但对于这些物质与 OCD 患者认知功能之间的关系，却知之甚少。就像在黑暗中摸索，我们需要更多的 “光亮” 来照亮这个未知的领域。为了填补这一空白，宁夏医科大学总医院的研究人员开展了一项研究，试图揭开其中的奥秘。
二、研究方法
研究人员采用病例对照研究的方法，招募了 50 例未用药的 OCD 患者（28 名男性和 22 名女性）和 50 名匹配的健康对照者。这些患者年龄在 18 - 50 岁之间，平均年龄为 29.16 ± 11.18 岁，平均受教育年限为 14.72 ± 2.56 年。OCD 患者来自宁夏医科大学总医院的精神科门诊和神经内科转诊，而健康对照者则通过在宁夏地区招募而来。
研究人员依据美国《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM - 5）和耶鲁 - 布朗强迫症量表（Yale - Brown Obsessive - Compulsive Scale，Y - BOCS）对患者进行诊断。同时，为了确保研究的科学性，还制定了详细的纳入和排除标准。
在数据收集方面，研究人员收集了参与者的一般信息，包括年龄、性别和教育水平。通过汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评估焦虑和抑郁情况，使用 MATRICS 共识认知成套测验（The MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）评估认知功能。其中，MCCB 的一些子量表用于评估不同的认知领域，如信息处理速度、工作记忆、警觉性 / 注意力、语言学习、视觉学习和社会认知功能。
此外，研究人员还对参与者进行了实验室检查。在早晨 8:30 - 9:00 统一采集空腹静脉血 5ml，经过离心分离出血浆和血清后，置于 - 20℃冰箱保存。采用电化学发光法测定血清叶酸和 VB12 水平，酶循环法测定血清 HCY 水平。
最后，研究人员运用 SPSS 软件进行统计分析。对于测量数据，采用（x ± s）表示，并进行组间 t 检验；计数数据则以例数（%）表示，采用 χ2 检验。对于方差不齐的数据，使用非参数检验 Kruskal - Wallis H 检验。通过 Spearman 相关系数（r 值）来表示血清叶酸、VB12 和 HCY 水平与 OCD 患者一般情况和认知的相关性，当 P < 0.05 时，认为差异具有统计学意义。同时，利用 SPSS 中的 PROCESS Model 4 插件程序进行中介效应检验，通过 5000 次自抽样校正偏差，获得 95% 的有效置信区间（CI）。
三、研究结果
- 一般人口统计学信息比较：OCD 患者和健康对照者在年龄、性别和教育水平等社会人口统计学数据上没有显著差异。不过，OCD 患者存在轻度焦虑和抑郁（HAMA，13.35 ± 3.04；HAMD，11.07 ± 2.13；P < 0.05）。
- 血液学指标和认知评估量表得分比较：OCD 患者血清 HCY 水平显著高于健康对照者，而叶酸和 VB12 水平显著低于健康对照者。在认知功能方面，OCD 患者明显低于健康对照者，主要表现为信息处理速度延长、社会认知功能受损、注意力不集中、工作记忆缺陷以及视觉空间记忆和语言学习能力下降。
- 血清 HCY、叶酸和 VB12 水平与临床认知评估的相关性：Y - BOCS 得分与血清 HCY 水平呈正相关，这意味着强迫症症状越严重，血清 HCY 水平越高；Y - BOCS 得分与血清叶酸水平呈负相关，即症状越严重，血清叶酸水平越低。HCY 水平与信息处理速度测试（TMT (A + B)）所用时间呈正相关，与语言学习能力和社会认知功能测试（MSCEIT）总分呈负相关；叶酸水平则与 TMT (A + B) 所用时间呈负相关，与语言学习能力和 MSCEIT 总分呈正相关。而血清 VB12 水平与认知功能评估量表总分没有显著相关性。
- 强迫症症状与血清 HCY、叶酸和认知功能的关系：通过中介效应分析发现，血清 HCY 水平在 Y - BOCS 得分与语言学习能力之间起中介作用，强迫症症状通过部分中介 HCY 水平影响语言学习能力；血清叶酸水平也在 Y - BOCS 得分与语言学习能力之间起中介作用，强迫症症状同样通过部分中介叶酸水平损害语言学习能力。但在进行双中介模型测试时，发现叶酸作为中介变量的 95% 偏差校正置信区间包含零，表明该双中介模型无效。
四、研究结论与意义
研究表明，未用药的 OCD 患者存在 HCY 水平升高、叶酸水平降低以及认知功能受损的情况，特别是在注意力、工作记忆、语言和视觉学习以及信息处理速度等方面。血清 HCY 水平与强迫症症状严重程度、信息处理速度呈正相关，与语言学习能力和情绪管理呈负相关；而叶酸水平则与之相反，高叶酸水平可能对 OCD 患者的认知功能起到保护作用。血清 HCY 和叶酸水平分别部分介导了强迫症症状与语言学习障碍之间的关系。
这项研究为理解 OCD 患者认知功能障碍的机制提供了新的视角，也为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。虽然目前还需要更多的研究来进一步验证，比如扩大样本量、进行纵向随访研究以及深入探讨基因 - 环境相互作用等，但它无疑为 OCD 的研究和治疗开辟了新的道路。或许在不久的将来，我们能够根据这些研究成果，为 OCD 患者提供更精准、更有效的治疗方法，帮助他们摆脱这个 “小恶魔” 的困扰。该研究具有重要的理论和临床意义，有望推动 OCD 领域的进一步发展。目前暂未提及论文发表期刊信息。
