CsrA在鲍曼不动杆菌中的调控作用及机制研究

《mBio》：CsrA-mediated regulation of a virulence switch in Acinetobacter baumannii

本研究揭示了CsrA在鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中调控毒力与非毒力亚群转换的机制，为开发新型抗菌策略提供了理论基础。

　　鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种重要的革兰氏阴性机会性病原菌，其能够在全球范围内引发约一百万例感染（1）。近年来，鲍曼不动杆菌对多种抗生素的耐药性迅速上升，尤其是对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株（CRAB），治疗选择有限，且其死亡率是敏感菌株的两倍（2）。此外，鲍曼不动杆菌的临床和环境分离株能够在形成不透明或半透明菌落的细胞亚群之间相互转换。在AB5075菌株中，形成不透明菌落的亚群在小鼠肺部感染模型中具有毒力，被称为毒力不透明（VIR-O）亚群，而形成半透明菌落的亚群则无毒力，被称为非毒力半透明（AV-T）亚群（3）。

本研究聚焦于RNA结合蛋白CsrA在鲍曼不动杆菌中的作用，揭示了其作为全局调节因子在VIR-O和AV-T亚群转换中的调控机制。研究发现，CsrA通过干扰Rho依赖性终止来调节VIR-O到AV-T的转换，这一过程部分是通过CsrA与ABUW_1645基因mRNA前导区的结合来实现的，ABUW_1645编码的主要TetR型转录调节因子能够驱动细胞从VIR-O状态转变为AV-T状态（6）。此外，研究还鉴定了三种小RNA（sRNA），即CsrB、CsrC和CsrD，它们能够与CsrA结合并抑制其活性。单独过表达每种sRNA都会显著降低VIR-O到AV-T转换的速率，而单独敲除每种sRNA则会增加VIR-O到AV-T转换的频率，其中CsrB的缺失使转换频率增加了2.4倍（7）。

研究结果表明，CsrA在VIR-O和AV-T亚群之间的转换中起着关键的正向调控作用。在VIR-O细胞中，CsrA的活性受到GacS/GacA双组分系统的调控，GacA作为响应调节因子，其表达的sRNA在VIR-O细胞中高于AV-T变体。这些sRNA通过与CsrA结合，抑制其活性，从而影响Rho依赖性终止在VIR-O和AV-T亚群之间的差异调控。这一发现不仅为理解鲍曼不动杆菌的毒力调控机制提供了新的视角，也为开发针对该病原体的新型治疗策略提供了潜在的靶点。通过锁定细胞在非毒力状态，可能为阻断疾病发展提供新的途径。