Curcumin 对儿童急性淋巴细胞白血病患者长春新碱诱导的周围神经病变的预防作用

【字体: 时间:2025年02月26日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为解决儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者长春新碱(VCR)诱导周围神经病变(VIPN)的防治问题,伊朗德黑兰阿里阿斯加尔医院的研究人员开展了关于 Curcumin 预防 VIPN 的研究,结果表明 Curcumin 能有效预防 VIPN,这为相关治疗提供了新方向。

  在儿童癌症的世界里,急性淋巴细胞白血病(ALL)是个不容忽视的 “捣蛋鬼”,约占儿童确诊癌症的四分之一,是儿童群体中最为常见的癌症类型。治疗 ALL 的过程就像一场艰难的战斗,其中长春新碱(Vincristine,VCR)作为化疗 “武器库” 中的一员大将,在对抗 ALL 时发挥着重要作用。它能够抑制细胞的有丝分裂纺锤体,从而阻止癌细胞的分裂,为战胜病魔立下汗马功劳。

然而,VCR 在杀敌的同时,也带来了不小的麻烦 —— 化疗诱导的周围神经病变(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN),尤其是 VCR 诱导的周围神经病变(VIPN)。据统计,约 30 - 40% 的患者在使用 VCR 等化疗药物后会受到 CIPN 的困扰。患者常常会出现疼痛、感觉减退、肌肉无力等症状,这些症状严重影响了他们的生活质量,就像给原本就艰难的抗癌之路又增添了重重障碍。更糟糕的是,常规的镇痛药物,如非甾体抗炎药和阿片类药物,在缓解 CIPN 方面效果不佳,这让医生和患者都陷入了困境。

面对这样的难题,来自伊朗德黑兰阿里阿斯加尔医院的研究人员决心找到新的解决办法。他们把目光投向了姜黄素(Curcumin),这种存在于姜黄中的天然化合物近年来备受关注,它不仅具有抗癌、抗炎、抗氧化的特性,还展现出了神经保护的潜力。在动物实验和一些人体研究中,Curcumin 都表现出了对神经系统疾病的预防和改善作用,这让研究人员看到了希望,他们推测 Curcumin 或许能成为对抗 VIPN 的有力 “武器”。

于是,研究人员开展了一项双盲、随机、对照的临床试验研究。他们招募了 155 名新确诊的 5 - 15 岁的儿童 ALL 患者,最终 141 名患者纳入分析。这些患者被随机分为两组,一组服用 Curcumin 胶囊(3mg/kg,每天两次,持续 3 个月),另一组服用安慰剂胶囊。同时,两组患者都接受每周剂量为 1.5mg/m2 的 VCR 化疗。

在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先,采用电生理神经传导研究(Nerve Conduction Studies,NCS)和针极肌电图(Electromyography,EMG)来评估患者治疗前后是否存在神经病变,通过记录不同神经的感觉和运动反应,判断神经功能是否正常。其次,使用总神经病变评分儿科 VCR(Total Neuropathy Score Pediatric VCR,TNS-PV)对患者进行评估,该评分涵盖了肌腱反射、振动、温度等多个方面,综合反映周围神经病变的严重程度。最后,利用 SPSS 25.0 软件进行统计分析,对比两组数据的差异。

研究结果令人振奋。在患者依从性方面,超过 94% 的患者按要求服用了胶囊,且未出现严重不良反应,仅有少数患者出现轻微胃肠道症状并自行缓解。在 VIPN 发病率上,根据 NCS 和 TNS-PV 的综合判断,Curcumin 治疗组仅有 39.4% 的患者发生 VIPN,而安慰剂组高达 70.0%,两组差异显著(P<0.001)。从神经损伤情况来看,安慰剂组运动神经异常的频率显著高于 Curcumin 治疗组(P = 0.012)。在 NCS 检查中,Curcumin 治疗组运动和感觉神经受损率分别为 10.5% 和 4.9%,安慰剂组则为 19.2% 和 3.5%。针极肌电图数据也显示,Curcumin 治疗组 17.0% 的患者出现异常,而安慰剂组为 54.0%(P = 0.002)。

研究结论和讨论部分进一步揭示了 Curcumin 的重要意义。研究表明,Curcumin 能够有效预防 VIPN 的发生,对运动和感觉神经损伤都具有保护作用,尤其能显著减少运动神经异常。这一发现为儿童 ALL 患者在化疗过程中预防 VIPN 提供了新的治疗思路。虽然目前的研究存在一些局限性,比如糖皮质激素的使用可能干扰判断,缺乏 VCR 药代动力学、单核苷酸多态性及遗传信息的分析,且未对纳米姜黄素进行研究,但这也为后续研究指明了方向。

该研究成果发表在BMC Cancer期刊上,为医学领域在儿童 ALL 治疗中预防 VIPN 开辟了新道路,有望为更多患者带来福音,也激励着科研人员继续深入探索,优化治疗方案,让更多患者受益。

研究结果总结:

  1. 患者基本情况与依从性:研究共分析 141 名患者,男女比例为 75:66,平均年龄 8.4±2.3 岁,患者对治疗方案依从性良好,两组胃肠道并发症无显著差异(P>0.05)。
  2. 神经传导研究数据:根据 TNS-PV 和 NCS 判断,Curcumin 治疗组 VIPN 发病率显著低于安慰剂组(P<0.001),高风险 ALL 组 VIPN 发病率高于标准风险组(P = 0.026),且安慰剂组运动神经异常频率更高(P = 0.012)。
  3. 针极肌电图数据:Curcumin 治疗组异常针极 EMG 发生率显著低于安慰剂组(P = 0.002)。

总之,该研究证实了 Curcumin 对儿童 ALL 患者 VIPN 的预防作用,为临床治疗提供了新的选择,但仍需进一步研究以优化其治疗效果。
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