拉美裔人群曲妥珠单抗心脏毒性更低？这项研究有新发现

为探究曲妥珠单抗相关心脏功能障碍的风险因素，德州大学健康科学中心圣安东尼奥分校研究人员对 HER2 阳性乳腺癌患者展开回顾性研究，发现拉美裔人群心脏毒性发生率为 6%，低于此前研究中白人的 9%，该研究有助于指导临床实践。

　　在全球范围内，乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症，严重威胁着女性的健康。其中，人表皮生长因子受体 2（HER2）基因在约 20% 的原发性浸润性乳腺癌中过度表达，这类 HER2 阳性乳腺癌患者死亡率较高。曲妥珠单抗（Trastuzumab）作为一种单克隆抗体，通过抑制 HER2 信号通路发挥作用，是 HER2 阳性乳腺癌的一线治疗药物，能有效降低患者的死亡率和复发率 。然而，它却存在一个不容忽视的问题 —— 具有心脏毒性，可能导致心脏功能障碍。据不同研究报道，曲妥珠单抗诱导的心脏功能障碍总体发生率在 8% - 35.6% 之间，这使得心血管疾病死亡率在乳腺癌患者中高于普通人群。

此前研究发现，年龄超 50 岁、使用蒽环类药物、曲妥珠单抗治疗时间长、高体重指数（BMI）、治疗开始时左心室射血分数（LVEF）较低或接受抗高血压治疗等，都是曲妥珠单抗治疗时发生心脏功能障碍的风险因素。同时，种族和民族也可能与心脏毒性风险相关，例如有研究指出黑人女性左心室射血分数显著下降或心力衰竭的发生率几乎是白人女性的两倍。但针对拉美裔患者曲妥珠单抗诱导心脏功能障碍的研究数据却十分有限。

南德克萨斯州的人口结构较为独特，以拉美裔为主，且心血管相关合并症的患病率较高。德州大学健康科学中心圣安东尼奥分校的研究人员为了填补这一知识空白，评估拉美裔人群中曲妥珠单抗诱导心脏功能障碍的发生率和风险因素，开展了一项回顾性研究。该研究成果对指导临床实践、改善患者治疗方案具有重要意义，不过目前暂未提及具体发表期刊。

在这项研究中，研究人员主要采用了回顾性研究方法，利用电子健康记录（EHR）进行数据收集。样本来自 2015 - 2021 年期间在梅斯癌症中心（Mays Cancer Center）确诊为 HER2 阳性乳腺癌且接受曲妥珠单抗治疗的女性患者。研究人员从电子健康记录中提取患者的年龄、种族、既往病史、社会史、既往治疗情况、肿瘤受体状态等变量，并获取超声心动图（TTE）数据，记录 LVEF 和整体纵向应变（GLS）。通过这些数据，研究人员进行了双变量分析，探讨风险因素和社会人口学特征与心脏毒性发生率之间的关系。

研究结果方面：

• 患者基本情况与心脏毒性发生率：最终纳入分析的患者共 132 名，平均诊断年龄为 54.2 岁，平均 BMI 为 31，平均基线 LVEF 为 63%。研究人群中，心脏毒性的发生率为 6%（n = 8 名患者）。
• 心脏毒性患者特征：在发生心脏毒性的患者中，50% 患有高血压（HTN），25% 患有高脂血症（HLD），12.5% 患有 2 型糖尿病（DM2），12.5% 有既往冠状动脉疾病（CAD）。在癌症治疗方面，12.5% 的患者有放疗史，25% 有蒽环类药物治疗史，12.5% 的患者曲妥珠单抗治疗提前终止。此外，37.5% 的心脏毒性患者为 former smokers，25% 为 former alcohol users。
• 种族 / 民族与心脏毒性关系：研究人群中，白人 / 高加索人占 88.5%，非裔美国人占 6.9%，4.6% 的患者定义为其他种族。在经历心脏毒性的患者中，50% 是拉美裔，12.5% 是非裔美国人，其他种族的患者未出现心脏毒性。拉美裔人群中 HLD、DM2 和 CAD 病史的患病率高于其他研究人群，但 HTN、CKD 和有支架置入的 CAD 病史的患病率低于或与其他人群相同。
• 拉美裔患者亚组分析：共有 77 名患者自认为是拉美裔，其中 4 名经历了心脏毒性，发生率为 5.19%。该亚组患者平均年龄 54 岁，平均 BMI 为 31，基线 LVEF 为 63%。在该亚组中，46% 患有 HTN，36% 患有 HLD，31% 患有 DM2，7% 患有 CKD，3% 有既往 CAD。在癌症治疗方面，37% 接受过放疗，16% 接受过蒽环类药物治疗，14.5% 的患者曲妥珠单抗治疗提前终止。

研究结论与讨论部分指出，该研究在以拉美裔为主的人群中进行，发现曲妥珠单抗诱导心脏毒性的发生率为 6%，低于此前 Otchere 等人在 2023 年对以白人为主的人群研究中发现的 9%。考虑到拉美裔人群中 DM2、肥胖和 HTN 等合并症的患病率较高，且南德克萨斯州人群的合并症发生率高于其他地区，这一结果令人意外。由于本研究存在回顾性分析、样本量有限、电子健康记录系统转换以及患者跨机构就医等局限性，后续还需更大样本量的研究来证实这一发现。

这项研究的重要意义在于，其结果可能对临床实践产生显著影响。目前指南建议对所有人群每 3 个月进行一次 TTE 监测心脏毒性，但不同种族人群在心脏毒性筛查率上存在差异，如拉美裔患者在 6 个月时接受心脏监测的可能性低于其他人群。了解影响心脏毒性发生率的因素，有助于在开始曲妥珠单抗治疗前，更好地引导医患沟通，让患者和医生更深入地了解心脏毒性风险，从而为患者制定更个性化、更安全的治疗方案，提升整体治疗效果。