脐带间充质干细胞上清液:多发性骨髓瘤治疗的新希望

【字体: 时间:2025年02月26日 来源:Stem Cell Research & Therapy 7.1

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  为探究不同来源及状态间充质干细胞(MSCs)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的影响,研究人员开展研究,发现脐带间充质干细胞(UC-WJ MSCs)上清液可抑制 MM 细胞增殖,为 MM 治疗提供新思路。

  在医学领域,多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)作为一种恶性血液肿瘤,一直是难以攻克的难题。目前,虽然间充质干细胞(Mesenchymal Stromal Cells,MSCs)被视为有潜力的抗癌细胞疗法,可它在肿瘤治疗中却表现出复杂的特性。不同来源的 MSCs 对肿瘤细胞的作用大相径庭,有的能促进肿瘤细胞生长,有的则具有抑制作用,而且在 MM 的微环境中,MSCs 还会发生衰老,这让其对 MM 细胞的影响变得更加扑朔迷离。因此,明确不同来源和状态的 MSCs 对 MM 细胞的作用机制,寻找更有效的治疗手段迫在眉睫。

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为了解开这些谜团,相关研究人员开展了深入研究。他们从健康成人骨髓和新生儿脐带组织中获取 MSCs,其中包括骨髓来源的间充质干细胞(Bone Marrow-derived Mesenchymal Stromal Cells,BM-MSCs)和脐带华通氏胶间充质干细胞(Umbilical Cord Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem Cells,UC-WJ MSCs),并利用过氧化氢(H?O?)诱导 MSCs 发生衰老,进而探究这些不同来源和状态的 MSCs 及其浓缩上清液对 MM 细胞的影响。

最终,研究取得了令人瞩目的成果。研究发现,UC-WJ MSCs 上清液能够抑制 MM 细胞的增殖、迁移以及肿瘤干细胞因子的表达,还能诱导 MM 细胞凋亡,而 BM-MSCs 上清液则呈现出相反的作用,会促进 MM 细胞的增殖、迁移并增强肿瘤干细胞特性。进一步研究揭示,这些差异与细胞周期蛋白调节、肿瘤干细胞相关转录因子表达变化、细胞因子分泌调节以及 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路的激活或抑制密切相关。这一研究成果为 MM 的治疗提供了全新的方向,表明 UC-WJ MSCs 有望成为 MM 基因治疗的理想载体,即便在 MM 微环境诱导其发生衰老相关分泌表型(SASP)的情况下,依然能发挥抑制肿瘤的作用。该研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上。

在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过 Ficoll 密度梯度离心和贴壁法分离人 BM-MSCs,利用组织块贴壁法提取 UC-WJ MSCs;采用 H?O?诱导细胞衰老,并借助 β- 半乳糖苷酶染色、流式细胞术和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)进行鉴定;运用 MTT 法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期;通过 Transwell 侵袭实验评估细胞迁移能力;利用公共数据库和 Western blotting 分析相关基因和蛋白的表达水平。

研究结果具体如下:


综上所述,本研究详细阐述了不同来源和状态的 MSCs 对 MM 细胞的不同作用机制。UC-WJ MSCs 及其衰老后的细胞(SUC-WJ MSCs)通过旁分泌功能抑制 MM 细胞增殖和肿瘤干细胞因子表达,这一过程与抑制 IL-6 和 VEGFA 分泌以及下调 PI3K/AKT/NF-κB 通路密切相关。这一研究成果为 MM 的治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗靶点,有望推动 MM 治疗领域的进一步发展,为众多 MM 患者带来新的希望。
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