在医学领域,多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)作为一种恶性血液肿瘤,一直是难以攻克的难题。目前,虽然间充质干细胞(Mesenchymal Stromal Cells,MSCs)被视为有潜力的抗癌细胞疗法,可它在肿瘤治疗中却表现出复杂的特性。不同来源的 MSCs 对肿瘤细胞的作用大相径庭,有的能促进肿瘤细胞生长,有的则具有抑制作用,而且在 MM 的微环境中,MSCs 还会发生衰老,这让其对 MM 细胞的影响变得更加扑朔迷离。因此,明确不同来源和状态的 MSCs 对 MM 细胞的作用机制,寻找更有效的治疗手段迫在眉睫。
最终,研究取得了令人瞩目的成果。研究发现,UC-WJ MSCs 上清液能够抑制 MM 细胞的增殖、迁移以及肿瘤干细胞因子的表达,还能诱导 MM 细胞凋亡,而 BM-MSCs 上清液则呈现出相反的作用,会促进 MM 细胞的增殖、迁移并增强肿瘤干细胞特性。进一步研究揭示,这些差异与细胞周期蛋白调节、肿瘤干细胞相关转录因子表达变化、细胞因子分泌调节以及 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路的激活或抑制密切相关。这一研究成果为 MM 的治疗提供了全新的方向,表明 UC-WJ MSCs 有望成为 MM 基因治疗的理想载体,即便在 MM 微环境诱导其发生衰老相关分泌表型(SASP)的情况下,依然能发挥抑制肿瘤的作用。该研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上。
综上所述,本研究详细阐述了不同来源和状态的 MSCs 对 MM 细胞的不同作用机制。UC-WJ MSCs 及其衰老后的细胞(SUC-WJ MSCs)通过旁分泌功能抑制 MM 细胞增殖和肿瘤干细胞因子表达,这一过程与抑制 IL-6 和 VEGFA 分泌以及下调 PI3K/AKT/NF-κB 通路密切相关。这一研究成果为 MM 的治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗靶点,有望推动 MM 治疗领域的进一步发展,为众多 MM 患者带来新的希望。