《Stem Cell Research & Therapy 》筋膜来源干细胞:提升脂肪移植留存率的新希望

【字体: 时间:2025年02月26日 来源:Stem Cell Research & Therapy 7.1

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  为解决脂肪移植留存率难以控制的问题,第四军医大学的研究人员开展了关于筋膜来源干细胞(FDSCs)提升脂肪移植留存率的研究,结果发现 FDSCs 能有效促进血管生成、提高移植留存率,为组织修复和再生提供了新策略。

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在整形美容领域,脂肪移植就像是一场 “细胞迁徙之旅”,医生们将脂肪组织从身体的一个部位转移到另一个部位,期望它们能在新的 “栖息地” 扎根生长,修复软组织缺损、恢复面部饱满度。然而,这场 “迁徙” 并不顺利,移植脂肪的留存率就像一个难以捉摸的谜题,成为限制脂肪移植广泛应用的瓶颈。目前,脂肪移植后,由于与受区血供建立不及时,大量脂肪细胞在缺氧和营养匮乏的环境中难以存活,导致移植效果不佳,这让医生和患者都十分困扰。

为了攻克这一难题,第四军医大学的研究人员挺身而出,开启了探索提升脂肪移植留存率策略的征程。他们将目光聚焦在筋膜来源干细胞(Fascia-derived Stem Cells,FDSCs)上,深入探究其在脂肪移植中的潜力。经过一系列研究,他们发现 FDSCs 在促进血管生成方面具有独特优势,能显著提高脂肪移植的留存率,这一成果为脂肪移植和组织再生带来了新的希望。


此次研究成果意义非凡,它不仅为脂肪移植手术提供了更有效的方法,有望改善患者的治疗效果,还为组织工程领域开辟了新的研究方向。未来,基于 FDSCs 的治疗策略可能会在整形美容、创伤修复等多个领域得到广泛应用,为更多患者带来福音。目前暂未提及该论文发表在哪个期刊。


研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞研究方面,从人体浅筋膜和脂肪组织中分离出 FDSCs 和脂肪来源干细胞(Adipose-derived Stem Cells,ADSCs),并进行培养和鉴定;运用 RNA 测序(RNA-seq)技术分析基因表达谱,找出差异表达基因;通过蛋白质免疫印迹(Western blot)、定量实时聚合酶链反应(qPCR)等实验检测基因和蛋白表达水平。在功能验证方面,利用体外血管生成实验(tube formation assay)评估细胞促血管生成能力;构建裸鼠脂肪移植模型,研究 FDSCs 对脂肪移植留存率和血管化的影响。


下面来看具体的研究结果:

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  1. 浅筋膜中 CD34?细胞的存在:研究人员发现浅筋膜中存在大量的基质血管成分(Stromal Vascular Fraction,SVF)细胞,且 CD34?细胞数量略多于脂肪组织。这表明浅筋膜可能是干细胞的重要储存库,为后续研究提供了基础。

  2. 浅筋膜和脂肪组织来源干细胞的差异:经鉴定,培养的细胞具有典型的间充质干细胞特征。在分化能力上,ADSCs 成脂分化能力强,而 FDSCs 的成软骨和成骨分化潜力稍高。同时,FDSCs 细胞形态更长,纵横比更高,伪足数量更少,这些差异暗示了它们在功能上的不同。

  3. 差异基因表达分析:RNA-seq 结果显示,FDSCs 和 ADSCs 基因表达谱差异显著,FDSCs 中有 301 个基因上调,174 个基因下调。GO 分析表明这些差异基因主要富集在与血管生成相关的通路中。蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络预测分析发现 HMOX1 蛋白处于网络中心,且 FDSCs 中 HMOX1、VEGFA 等血管生成相关基因表达水平更高,这说明 FDSCs 在促进血管生成方面具有潜在优势。

  4. FDSCs 促进体外血管生成:通过 qPCR、Western blot 和免疫荧光实验证实,FDSCs 中 HMOX1、HIF-1α 和 VEGFA 的表达水平显著高于 ADSCs。体外血管生成实验结果显示,FDSCs 能显著诱导内皮细胞形成更多的连接点,表明其促进血管生成的能力更强。

  5. HMOX1 调节 HIF-1α 和 VEGFA 的表达:在缺氧条件下,FDSCs 和 ADSCs 中 HMOX1、HIF-1α 和 VEGFA 的表达均增加,但 FDSCs 中表达更高。用 HMOX1 诱导剂和抑制剂处理细胞后发现,HMOX1 不仅正向调节 VEGFA 表达,还与 HIF-1α 表达呈正相关,这揭示了三者之间的调控关系。

  6. HMOX1 敲低降低 HIF-1α 和 VEGFA 表达并损害血管生成:利用慢病毒介导的 HMOX1 敲低实验表明,HMOX1 敲低会显著降低 FDSCs 和 ADSCs 中 HIF-1α 和 VEGFA 的表达,损害内皮细胞的管形成能力。添加 HIF-1α 激活剂后,VEGFA 表达部分恢复,进一步证实了 HMOX1-HIF-1α-VEGFA 轴的重要性。

  7. FDSC 共移植增强移植物留存率和血管化:在裸鼠脂肪移植实验中,FDSC 共移植组移植物表面微血管覆盖更广泛,留存率更高,第 30 天时,存活的脂肪细胞更多,炎症细胞浸润和纤维化更少,CD31?内皮细胞数量显著增加,HMOX1 和 VEGF 表达也更高,证明 FDSCs 能有效促进脂肪移植后的血管化和移植物留存。


在讨论部分,研究人员进一步阐述了 FDSCs 的特性和作用机制。FDSCs 与 ADSCs 在细胞特性、分化能力和基因表达上存在显著差异,FDSCs 较低的成脂能力可能与组织来源、基因表达差异或纤维化相关基因有关。FDSCs 在促进血管生成方面的优势源于其独特的基因表达模式,HMOX1 在其中起着关键的调控作用。研究还发现 HMOX1 可能通过产生一氧化碳(CO)稳定 HIF-1α,进而促进 VEGF 表达,这一机制为脂肪移植早期血管生成提供了理论支持。


总之,该研究全面揭示了 FDSCs 在促进血管生成和提高脂肪移植留存率方面的优势,为脂肪移植和组织再生提供了新的理论依据和潜在治疗策略。然而,由于人体标本获取有限,研究尚未对不同解剖位置的 FDSCs 进行深入探究。未来研究可进一步拓展这方面的内容,以更好地优化 FDSCs 的临床应用,为组织修复和再生提供更有效的方案。

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