医院入院患者铜绿假单胞菌侵袭性检测风险因素研究：精准用药的关键指引

为解决抗假单胞菌抗生素使用不合理问题，柏林夏里特医学院研究人员开展 PAE 侵袭性检测风险因素研究，明确相关因素，助力优化用药。

　　

在医疗领域，抗菌药物的使用就像一把双刃剑，合理使用能拯救生命，而不合理使用却会带来严重后果。近年来，抗菌药物耐药性的不断攀升，成为了全球医疗卫生领域的重大挑战。据统计，在欧洲，每年有超过 33,110 人死于多重耐药病原体感染；在德国，医院中多重耐药革兰氏阴性病原体引起的医疗相关感染也呈上升趋势。

抗假单胞菌抗生素在医院中使用频繁，许多此类药物被世界卫生组织（WHO）列为储备或观察类药物。然而，目前对于铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）侵袭性检测的风险评估并不准确，这导致了抗假单胞菌抗生素的过度使用。在临床实践中，医生在选择抗生素时，往往缺乏明确的依据来判断患者是否真的需要使用抗假单胞菌抗生素，这不仅造成了医疗资源的浪费，还加速了耐药菌的产生。因此，确定 PAE 侵袭性检测的相关风险因素至关重要。

为了解决这一问题，柏林夏里特医学院（Charité Universit?tsmedizin Berlin）的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们的研究成果对于优化抗假单胞菌抗生素的使用具有重要意义，相关研究发表于《Antimicrobial Resistance and Infection Control》期刊。

研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们从医院自身数据库中筛选出研究对象，纳入了 2015 - 2020 年期间，柏林夏里特医学院三家附属医院中，所有年龄在 18 岁及以上，入院 48 小时内临床样本中检测出 PAE 和 / 或肠杆菌科细菌的患者。然后，对患者的临床和人口统计学特征进行详细收集。在微生物检测方面，采用 MALDI TOF MS? 和 Vitek 2? 自动化系统对细菌菌株进行鉴定和药敏试验，并依据更新的 EUCAST 定义进行结果解读。在数据分析上，运用描述性分析、Wilcoxon 秩和检验、卡方检验以及多变量逻辑回归分析等统计方法，以确定 PAE 存在的独立风险因素和混杂因素 。

研究人员在结果部分进行了详细阐述：

• 临床样本中病原菌情况：在 2015 - 2020 年入院的 802,859 例患者中，27,710 例（3.45%）患者入院 48 小时内临床样本有革兰氏阴性（GN）病原菌生长。其中，3764 例（13.6%）患者样本中检测出 PAE，而大肠杆菌（E. coli）是最常被检测到的 GN 病原菌，有 14,142 例（51%），其次是克雷伯菌属（Klebsiella spp.）4432 例（16%）。虽然临床样本中 GN 病原菌的检出频率随时间增加，但各类病原菌的排序未变。

• 单变量分析结果：对入院 48 小时内临床样本有 GN 病原菌生长的患者进行单变量逻辑回归分析，确定了多个可能与样本中 “PAE 存在” 相关的潜在风险因素，但仅对那些被认为相关且具有统计学意义的因素进行多变量分析。

• 多变量分析结果：多变量逻辑回归分析确定了多种入院 48 小时内临床样本中 “PAE 存在” 的独立风险因素。男性患者感染 PAE 的风险更高，优势比（OR）为 1.60（95% 置信区间（CI）1.46 - 1.75）；先前感染过耐多药 PAE 或在先前住院期间临床样本中检测到 PAE 的患者，感染风险显著增加，OR 分别为 39.41（95% CI 28.54 - 54.39）和 7.87（95% CI 6.60 - 9.38）；入住囊性纤维化病房的患者感染风险大幅上升，OR 为 26.99（95% CI 20.48 - 35.54）；患有慢性肺部疾病（OR 2.05，95% CI 1.85 - 2.26）、偏瘫（OR 2.16，95% CI 1.90 - 2.45）、白血病（OR 1.52，95% CI 1.12 - 2.08），以及被诊断为肺炎（OR 1.35，95% CI 1.20 - 1.51）和感染（OR 1.17，95% CI 1.05 - 1.31）的患者，感染 PAE 的风险也有适度增加 。此外，来自下呼吸道和其他部位样本中 GN 病原菌生长，与 PAE 检测风险适度增加相关；而血液培养和尿液中检测到 GN 病原菌，与 PAE 检测风险显著降低相关。同时，研究还发现，入院前定植有耐多药革兰氏阴性肠杆菌科细菌（MDRGN Enterobacterales）的患者，PAE 侵袭性检测风险降低。

在结论和讨论部分，研究人员指出，本研究确定了患者入院后临床样本中 PAE 存在的多种风险因素，这些发现有助于医生在制定抗菌治疗方案时，评估是否有必要使用抗假单胞菌抗生素，从而优化抗生素的使用，减少不必要的用药，降低耐药菌产生的风险。然而，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究设计、样本来自单一大学医院、无法区分社区获得性和医疗相关性感染、部分变量为替代指标、MDRGN 定义具有局限性等。尽管如此，这项研究仍为后续研究指明了方向，未来研究可进一步探讨这些风险因素在临床常规抗生素处方中的应用潜力。

综上所述，该研究成果为临床合理使用抗假单胞菌抗生素提供了重要依据，对改善抗菌药物管理、应对抗菌药物耐药性问题具有积极的推动作用。