颠覆认知！RIPK3—— 调控神经存活与免疫的 “多面手”，揭秘病毒感染下的神经免疫新机制

为探究神经元内先天免疫信号对神经传递的影响，研究人员开展 RIPK3 在中枢神经系统病毒感染中作用的研究。结果发现 RIPK3 可促进神经元存活，抑制兴奋性毒性。该研究揭示神经免疫新机制，值得科研读者一读。

　　

亮点

• 在中枢神经系统（CNS）发生病毒感染期间，受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）的激活可促进神经元存活。

• RIPK3 通过抑制谷氨酸能神经传递来减轻兴奋性毒性。

• RIPK3 介导的神经保护作用是通过钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）/ 环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）通路实现的，且不依赖于混合谱系激酶样结构域蛋白（MLKL）。

摘要

尽管近期的研究已明确免疫介质在调节神经活动中的作用，但神经元内的先天免疫信号传导如何影响神经传递仍知之甚少。新出现的证据表明，在中枢神经系统感染期间，神经传递的调节可能在宿主保护中发挥重要作用。

研究人员发现，在黄病毒感染期间，受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）通过抑制兴奋性神经传递来维持神经元的存活。这些作用的发生独立于 RIPK3 在促进坏死性凋亡和炎症转录方面的传统功能。相反，RIPK3 促进神经元调节激酶钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）的磷酸化，进而激活转录因子环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB），驱动神经保护转录程序并抑制有害的谷氨酸能信号传导。

这些发现揭示了一种经典细胞死亡蛋白在病毒感染期间通过调节神经元活动促进神经元存活的意外功能，突出了神经免疫相互作用的机制。