构建卵巢子宫内膜异位症类器官模型及其雌孕激素功能研究

本研究针对卵巢子宫内膜异位症（OE）的体外模型构建难题，探索了雌激素（E2）和孕激素（P）对类器官模型的影响，成功建立了可靠的体外模型，为疾病机制研究和药物筛选提供了新工具。

　　子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种常见的雌激素依赖性妇科疾病，其中卵巢子宫内膜异位症（Ovarian Endometriosis, OE）最为常见。该疾病严重影响育龄女性的生活质量和生育能力，但其发病机制尚不明确，治疗选择有限。传统研究模型如二维细胞系、原代细胞模型和动物模型存在诸多局限性，无法完全模拟人类子宫内膜的功能和病理特征。因此，构建可靠的体外模型对于深入研究该疾病至关重要。

宁夏医科大学的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项突破性研究，成功构建了卵巢子宫内膜异位症的子宫内膜上皮细胞类器官模型（Organoid Model），并探讨了雌激素和孕激素在其中的作用。该研究不仅为子宫内膜异位症的病理生理机制研究提供了新的视角，还为个性化治疗方案的制定提供了实验依据。

研究背景与意义

子宫内膜异位症是一种以盆腔疼痛和不孕为常见临床表现的疾病，其发病率高且易复发。目前，对该病的治疗主要包括药物治疗和手术干预，但效果并不理想。由于缺乏理想的体外模型，相关研究进展缓慢。类器官模型作为一种新兴的三维微结构细胞模型，能够高度重现原始组织的结构和病理特征，并在肿瘤学研究中展现出巨大潜力。因此，构建卵巢子宫内膜异位症的类器官模型对于深入研究该疾病具有重要意义。

研究方法

研究人员从24名接受手术治疗的卵巢子宫内膜异位症患者中获取子宫内膜组织样本，分别建立异位（Ectopic, ECT）和在位（Eutopic, EUT）子宫内膜类器官模型。通过机械剪切和酶消化处理组织样本后，将其嵌入基质胶（Matrigel）中进行体外培养。研究中使用了多种技术方法，包括组织学染色（Hematoxylin and Eosin, H&E）、免疫荧光（Immunofluorescence）、基因鉴定（Short Tandem Repeat, STR）以及激素干预实验。

研究结果

1. 类器官模型的构建与鉴定
   研究人员成功建立了在位和异位子宫内膜类器官模型（EUT-O和ECT-O）。这些类器官在形态上呈现出三维腺体结构，具有囊性或不规则的腔隙。组织学染色结果显示，类器官保留了原始组织的病理特征，免疫荧光检测显示上皮标志物（如EPCAM、CK7和E-cadherin）和雌激素/孕激素受体（ER/PR）的阳性表达。基因鉴定结果表明，类器官与原始组织的匹配度为100%，证实了其共同起源。
2. 雌激素对类器官的影响
   研究发现，不同浓度的雌激素（5 μM、10 μM、15 μM和20 μM）对类器官的增殖和分泌功能具有显著影响。在5-10 μM雌激素干预下，类器官数量显著增加，表明雌激素能够促进类器官的生长。免疫组化（Immunohistochemistry, IHC）和Western Blot结果显示，雌激素浓度越高，类器官中雌激素受体（ER）的表达也越高。
3. 孕激素对类器官的影响
   孕激素干预实验表明，随着孕激素浓度的增加（5 μM、10 μM、15 μM和20 μM），类器官的增殖活性逐渐降低。在5-10 μM孕激素干预下，类器官的孕激素受体（PR）表达略有增加，但高浓度孕激素会导致类器官结构破坏甚至凋亡。

研究结论与讨论

本研究成功构建了卵巢子宫内膜异位症的子宫内膜上皮细胞类器官模型，该模型不仅保留了原始组织的结构和功能特征，还对雌激素和孕激素表现出良好的响应。研究表明，适量的雌激素能够促进类器官的生长和成熟，而孕激素则具有抑制作用。这一发现为深入研究子宫内膜异位症的发病机制提供了新的工具，并为未来个性化治疗方案的制定提供了实验依据。然而，该研究也存在局限性，例如类器官模型缺乏完整的微环境和免疫细胞的共培养，这可能影响对疾病病理机制的全面理解。未来的研究需要进一步优化类器官模型，以更好地模拟体内环境，从而推动子宫内膜异位症的精准医学研究。