脾脏体积与炎症性肠病因果关联的孟德尔随机化研究

本研究通过孟德尔随机化方法，探讨脾脏体积（SV）与溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）的因果关联，发现SV增加与UC和CD风险显著相关，为炎症性肠病（IBD）的发病机制提供了新见解

　　炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种复杂的免疫介导的慢性炎症性疾病，其发病机制尚未完全明确。近年来，研究发现脾脏体积（SV）可能与IBD的发病有关，但因果关系尚不清楚。为了解答这一问题，贵州中医药大学第一临床医学院的研究人员开展了一项基于孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）的遗传流行病学研究，旨在通过遗传学视角探讨SV与IBD风险之间的因果联系。研究结果表明，遗传预测的SV增加与UC和CD的发病风险显著相关，为IBD的发病机制提供了新的遗传学证据，并为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。该研究发表在《Scientific Reports》上，为IBD的研究领域带来了新的视角。

研究背景与意义

炎症性肠病（IBD）是一种以肠道慢性炎症为特征的疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。近年来，IBD的发病率在全球范围内呈上升趋势，给患者带来了严重的健康负担。尽管目前的研究已经揭示了多种与IBD发病相关的因素，如遗传因素、免疫系统异常、环境因素和肠道微生物群失调等，但其确切的发病机制仍未完全明确。

脾脏作为人体重要的免疫器官，参与免疫调节和炎症反应。近年来，临床研究发现IBD患者常伴有脾脏肿大（splenomegaly），提示脾脏体积（SV）可能与IBD的发病有关。然而，由于传统观察性研究存在混杂因素和逆向因果关系等问题，SV与IBD之间的因果关联一直未能明确。为了克服这些问题，研究人员采用了孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，通过遗传变异作为工具变量（instrumental variables, IVs），来评估SV与IBD风险之间的因果关系。

研究方法

本研究采用两样本孟德尔随机化分析，以SV作为暴露变量，选择与SV显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。研究数据来源于国际炎症性肠病遗传学联盟（International Inflammatory Bowel Disease Genetics Consortium, IIBDGC）、FinnGen研究以及其他公开的全基因组关联研究（GWAS）。研究中使用了多种统计方法，包括逆方差加权（inverse variance weighted, IVW）、贝叶斯加权孟德尔随机化（Bayesian weighted Mendelian randomization, BWMR）、污染混合（contamination mixture, ConMix）等方法，并进行了敏感性分析和Steiger测试，以确保研究结果的可靠性和稳健性。

研究结果

研究结果显示，遗传预测的SV增加与UC和CD的发病风险显著相关。在IIBDGC数据集中，SV每增加一个标准单位，UC的风险增加11.5%（OR = 1.115, 95% CI: 1.014–1.227, P = 0.025），CD的风险增加27.2%（OR = 1.272, 95% CI: 1.133–1.428, P < 0.001）。此外，在FinnGen研究和其他GWAS数据集中也观察到了类似的结果，表明SV与IBD风险之间存在正向因果关联。

研究结论与讨论

本研究通过孟德尔随机化方法首次揭示了SV与IBD风险之间的因果关联，为理解IBD的发病机制提供了新的遗传学证据。研究结果表明，SV可能通过影响免疫系统功能而参与IBD的发病过程。这一发现不仅为IBD的早期预警和疾病监测提供了潜在的生物标志物，还为开发针对脾脏功能的抗炎治疗策略提供了理论依据。未来的研究应进一步探讨SV变化与IBD发病之间的时空关系，以及SV与其他IBD生物标志物之间的关联，以期为IBD的临床管理提供更全面的策略。