间充质干细胞通过分泌组抑制乳腺癌进展：TET1的调控作用

本研究聚焦于间充质干细胞（MSCs）分泌组对乳腺癌（BC）进展的调控作用，揭示其通过下调TET1抑制肿瘤细胞增殖和迁移，为乳腺癌治疗提供新思路。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，具有高度侵袭性和易转移的特点，预后极差。近年来，肿瘤微环境在肿瘤发生发展中的作用受到广泛关注，间充质干细胞（MSCs）作为肿瘤微环境中的重要组成部分，其分泌的生物活性分子（即分泌组）对肿瘤细胞行为的影响成为研究热点。

为深入探索MSCs分泌组在乳腺癌进展中的作用，特别是其对TET1的调控机制，伊朗德黑兰塔比阿特·莫达勒斯大学的研究人员开展了相关研究。该研究通过分离和鉴定人类骨髓来源的MSCs，并评估其分泌组对乳腺癌细胞行为的影响，发现MSCs分泌组能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，降低细胞活力和迁移率，并通过下调TET1表达来抑制乳腺癌细胞的上皮-间充质转化（EMT）过程。此外，研究还发现TET1的沉默能够增强乳腺癌细胞对顺铂的化疗敏感性，为乳腺癌的治疗提供了新的靶点和策略。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为乳腺癌的精准治疗提供了重要的理论依据。

在研究方法上，研究人员首先从健康志愿者的骨髓中分离出MSCs，并通过流式细胞术和体外分化实验对其进行了表征。随后，利用MSCs的分泌组处理乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7，通过细胞增殖实验、划痕实验、Western blot分析和基因表达分析等技术手段，评估了MSCs分泌组对乳腺癌细胞行为的影响。此外，研究人员还通过RNA测序分析了TET1在TNBC组织中的表达差异，并利用siRNA技术沉默TET1，进一步探讨了TET1在乳腺癌进展中的功能作用。

研究结果表明，MSCs分泌组能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移。实验中，经MSCs分泌组处理的MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖率和迁移率均显著降低，Western blot分析显示细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和c-Myc的表达下调，同时E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达上调，N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达下调，表明MSCs分泌组可能通过调节EMT相关蛋白抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。此外，通过RNA测序分析发现TET1在TNBC组织中显著高表达，而MSCs分泌组能够下调乳腺癌细胞中TET1的表达，且TET1沉默后细胞周期停滞，凋亡增加，与MSCs分泌组处理的效果相似。进一步实验表明，TET1沉默能够增强MDA-MB-231细胞对顺铂的化疗敏感性，提示TET1在乳腺癌化疗耐药中可能发挥重要作用。

该研究的结论强调了MSCs分泌组在乳腺癌治疗中的潜在应用价值。MSCs分泌组通过下调TET1表达抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并增强化疗药物顺铂的敏感性，为乳腺癌的精准治疗提供了新的靶点和策略。这一发现不仅丰富了对MSCs在肿瘤微环境中作用机制的理解，也为开发基于MSCs分泌组的无细胞疗法提供了理论基础。未来的研究可以进一步探索MSCs分泌组中具体活性成分的作用机制，并开展临床前研究以验证其在乳腺癌治疗中的应用潜力。