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为解决丙泊酚对高血脂患者脂质代谢影响问题，广元市第一人民医院等研究人员开展磷酸丙泊酚钠相关研究。结果显示其对患者脂质代谢影响小且不增炎症因子水平。推荐一读，助您了解麻醉药对患者的影响，为临床用药提供新思路。
在临床麻醉的舞台上，有两种药物备受关注，它们就是丙泊酚（一种广泛使用的静脉麻醉药）和磷酸丙泊酚钠（丙泊酚的水溶性前体药物）。近年来，随着人们生活水平的提高，与高血脂（血液中脂质成分如甘油三酯、胆固醇等含量过高的一种病症）相关的心血管和脑血管疾病的发病率不断攀升。而对于那些需要手术的高血脂患者来说，围手术期的高血脂状况可能会对术后恢复产生不利影响。这是因为血脂升高会引发动脉粥样硬化（一种血管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小的病理状态），进而诱发和加重心血管和脑血管疾病。
与此同时，围手术期的各种因素，像麻醉、手术操作、失血以及术后疼痛等，都会加剧身体的应激反应。这种应激反应会促使身体释放出诸如儿茶酚胺、甲状腺激素和胰高血糖素等应激激素，它们会抵消胰岛素的部分作用，增强脂肪分解。另外，高血脂还可能改变患者的能量供应，导致围手术期胰岛素抵抗（身体细胞对胰岛素的敏感性降低，使得胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降），进一步造成组织中葡萄糖代谢减少，引发高胰岛素血症、高血糖和高血脂。
丙泊酚凭借起效快、镇静效果好、恢复迅速以及副作用少等优点，在临床麻醉和镇静中被广泛应用。然而，它有个明显的缺点，就是其制剂需要用脂肪乳作为载体。长时间静脉输注丙泊酚，会让患者的血脂水平升高。有研究表明，连续使用丙泊酚麻醉可能会加剧脂肪堆积，干扰脂质代谢，甚至促使高血脂的发展。
而磷酸丙泊酚钠作为一种 I 类水溶性静脉麻醉药，在体内主要通过碱性磷酸酶代谢为丙泊酚，不需要脂肪乳载体。它起效快、作用时间短，而且注射疼痛的发生率较低。虽然它对血脂正常的患者在麻醉期间的血脂影响较小，但对于高血脂患者围手术期脂质代谢的影响还不太清楚。另外，目前关于磷酸丙泊酚钠抗炎作用的研究也比较有限。
在这样的背景下，为了探寻更适合高血脂患者的麻醉药物，广元市第一人民医院等多家机构的研究人员在《BMC Anesthesiology》期刊上发表了一篇名为《Intravenous infusion of fospropofol disodium has a minimal impact on lipid metabolism and the inflammatory response in patients with hyperlipidemia: a prospective, multicenter, randomized, single-blind, parallel-group trial》的论文。他们经过深入研究得出结论：与丙泊酚相比，麻醉期间静脉输注磷酸丙泊酚钠 3 小时以上，对高血脂患者脂质代谢的影响更小，并且不会增加炎症因子水平。这一结论为临床麻醉用药选择提供了重要参考，对于保障高血脂患者围手术期的健康具有重要意义。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们进行了前瞻性、多中心、随机、单盲、平行组试验设计。从 2023 年 1 月到 2024 年 3 月，选取了 360 名术前高血脂患者，通过随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组 180 人。接着，在手术前、麻醉诱导后 3 小时、术后 4 小时和术后 24 小时这四个时间点，采集患者 3 毫升静脉血，运用相关检测技术测定甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白 A1（ApoA1）和载脂蛋白 B（ApoB）的水平。同时，在手术前和术后 24 小时，使用 ELISA（酶联免疫吸附测定）方法检测 C 反应蛋白（CRP）和白细胞介素 - 6（IL - 6）的水平。最后，利用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计分析，判断各项指标的差异是否具有统计学意义。
下面我们来看看具体的研究结果：
- 两组患者一般资料和手术类型比较：通过对两组患者的年龄、性别、BMI（身体质量指数，衡量人体胖瘦程度与健康状况的一个指标）、ASA（美国麻醉医师协会）分级、手术类型、手术时长和麻醉时长等数据进行分析，发现两组之间没有显著差异。这就像是在比赛前，确认了两队选手的基本条件差不多，保证了后续比赛（研究）的公平性。
- 两组脂质代谢指标的主效应检验：研究人员对两组不同时间点的脂质代谢指标进行了正态性和方差齐性检验，结果显示所有脂质代谢指标都符合正态分布且方差齐。但 Mauchly 球性检验发现因变量的协方差矩阵不相等，所以采用了 Greenhouse - Geisser 校正。分析结果表明，除了 HDL - C 外，时间效应都有统计学意义，而且两组之间 TG、CHOL、ApoB 和 ApoB/ApoA1 比值的水平也有显著差异，其他交互效应同样具有统计学意义。这说明不同时间和不同药物处理对脂质代谢指标有明显影响。
- 两组脂质代谢指标分别测试：重复测量方差分析发现，与术前（T?）相比，对照组的 TG、CHOL、LDL - C 和 ApoB 水平升高，ApoA1 水平降低；治疗组的 LDL - C 和 ApoB/ApoA1 比值也有所增加。多变量方差分析显示，治疗组在 T? - T?的 TG、CHOL、LDL - C、ApoB 和 ApoB/ApoA1 比值水平明显低于对照组，在 T? - T?的 ApoA1 水平显著高于对照组。进一步对数据进行分析，还发现了各指标在不同时间点的变化规律。这表明磷酸丙泊酚钠对高血脂患者脂质代谢的影响比丙泊酚小。
- 两组 T?和 T?时 CRP 和 IL - 6 水平比较：研究发现，与 T?相比，两组在 T?时 CRP 和 IL - 6 水平都显著升高。这说明手术和麻醉等因素会引起身体的炎症反应，但两组之间这两个炎症指标没有显著差异，意味着磷酸丙泊酚钠的抗炎效果和丙泊酚相当。
- 两组镇静起效时间和不良反应发生率比较：和对照组相比，治疗组的有效镇静时间明显延长，注射疼痛、呼吸抑制、低血压等不良反应的发生率显著降低。这说明磷酸丙泊酚钠虽然镇静起效慢一些，但安全性更高。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。一方面，它证实了磷酸丙泊酚钠能有效减轻高血脂患者围手术期的脂质代谢紊乱。因为它具有良好的水溶性，不需要脂肪乳作为载体，所以对这类患者围手术期的脂质代谢影响极小，甚至可能有一定的保护作用。另一方面，虽然手术会使两组患者的 CRP 和 IL - 6 水平升高，但磷酸丙泊酚钠和丙泊酚在炎症反应上没有显著差异，说明磷酸丙泊酚钠的抗炎效果和丙泊酚相似，而且它的物理化学性质并没有对其抗炎作用产生明显影响。此外，磷酸丙泊酚钠镇静起效时间较长，不良反应发生率较低，这为临床麻醉提供了更安全的选择。
不过，这项研究也存在一定的局限性，它主要关注了麻醉药物的即时并发症，像注射疼痛、呼吸抑制和低血压等，没有评估与高血脂相关的长期并发症，比如心血管和脑血管疾病、急性胰腺炎等。未来的研究可以朝着这个方向展开，从而更全面地了解麻醉药物对高血脂患者的影响，为临床麻醉用药提供更完善的依据，更好地保障患者的健康。
