解锁幼年特发性关节炎停药密码：探寻 OJIA 与 PJIA 临床缓解及停药差异的关键意义

为解决幼年特发性关节炎（JIA）临床缓解率及停药无共识的问题，日本神奈川县儿童医疗中心的研究人员开展相关研究，发现 OJIA 临床缓解停药率最高。该研究对 JIA 治疗决策意义重大，推荐科研读者阅读。

　　

在儿童关节炎的世界里，有一种疾病叫做幼年特发性关节炎（JIA），它就像一个隐藏在孩子身体里的 “小恶魔”，会影响孩子们的关节健康，给他们的生活带来诸多不便。JIA 可不是一种简单的疾病，根据国际抗风湿病联盟修订的分类标准，它被分为好几种类型呢。比如少关节型幼年特发性关节炎（OJIA），发病 6 个月内受影响的关节不超过 4 个，它还能细分为扩展性（发病 6 个月后受影响关节增加到 5 个或更多）和持续性（整个病程中受影响关节始终不超过 4 个）两种；还有多关节型幼年特发性关节炎（PJIA），发病 6 个月内就有 5 个或更多关节受到影响，而且根据类风湿因子（RF）的有无，又能分为 RF 阳性（RF?）和 RF 阴性（RF?）的 PJIA 。除此之外，还有银屑病关节炎（PsA）、附着点炎相关关节炎（ERA）和未分化关节炎等类别。

随着医学的发展，针对 JIA 也有了不少治疗方法。日本风湿病学会就发布了 JIA 初始治疗指南，治疗药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs，比如甲氨蝶呤 MTX ）、糖皮质激素（GC，可全身给药或关节内注射），以及生物改善病情抗风湿药（bDMARDs，像托珠单抗 TCZ、阿达木单抗 ADA 和依那西普 ETN ）等。对于高风险群体，推荐 MTX 作为初始治疗。但长期用药也有它的 “小麻烦”，虽然能减少关节炎导致的关节破坏，可也会带来药物相关的不良事件，比如 MTX 可能引起胃肠道不适，bDMARDs 可能会让感染风险稍有增加，而且还会给患者家庭带来经济负担和频繁就医的困扰。

更让人头疼的是，JIA 不同疾病类别的临床缓解停药率不一样，而且停药后有些患者还会复发。目前对于 JIA 患者缓解后是否停药，还没有一个统一的意见。在这样的情况下，日本神奈川县儿童医疗中心的研究人员，为了弄清楚 JIA 患者的临床缓解率和停药状况，进行了一项研究，并把研究成果发表在了《Journal of Musculoskeletal Neuronal Interactions》期刊上，论文题目是《Clinical remission rate and drug withdrawal status in patients with juvenile idiopathic arthritis: A single-center retrospective observational study》 。他们的研究结果意义重大，让我们对 JIA 的治疗和停药有了新的认识。

为了开展这项研究，研究人员采用了好几种关键的技术方法。首先是回顾性观察研究，他们从电子病历里提取了很多患者的信息，像 JIA 疾病类别、发病年龄、性别，还有各种抗体的阳性率、用药情况、疾病活动度等。然后，他们用 Wallace 标准来判断患者是否处于缓解状态，还制定了严格的停药标准。最后，用 EZR 软件进行统计分析，看看不同组之间有没有差异。

下面我们来看看研究结果。在患者情况方面，一开始有 75 个患者被诊断为关节型 JIA，不过经过筛选，最终 49 位患者被纳入分析，其中 PJIA 患者 16 人（占 33%），OJIA 患者 33 人（占 67%）。OJIA 患者发病年龄更小，RF? PJIA 患者的抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）阳性率更高，使用 MTX 的时间更长，使用 bDMARDs 的比例也更高。

在 bDMARDs 的使用类型上，研究发现，TCZ 是所有疾病类型中使用最频繁的药物，不同疾病类型在药物使用上没有显著差异。

疾病活动度方面，RF? PJIA 患者临床缓解用药（CRM）的比例更高，而 OJIA 患者临床缓解停药（CR）的比例更高。有 1 位 RF? PJIA 患者达到 CR，22 位 OJIA 患者达到 CR，还有 1 位 OJIA 患者疾病处于活动期。

csDMARDs 停药情况也有不同。RF? PJIA、RF? PJIA 和 OJIA 患者中，分别有 57%、89% 和 82% 的患者停用了 csDMARDs。停药后，这三类患者的复发率分别是 50%、25% 和 30% ，复发时间大多在停药后 1 年内。有些患者因为不良反应停药，还有些患者停药后复发，不得不使用 bDMARDs 。不过，也有部分患者停药后没有复发，成功实现了 CR 。

bDMARDs 停药情况同样值得关注。只有 RF? PJIA 和 OJIA 患者尝试停用 bDMARDs，RF? PJIA 患者没人停药。停药后，RF? PJIA 患者复发率高达 100%，OJIA 患者复发率是 50%。虽然有 1 位 OJIA 患者成功停用了所有药物，但总体来说，bDMARDs 停药后复发风险很高。

从研究结论和讨论部分可以看出，这次研究意义非凡。研究发现 OJIA 患者的 CR 率最高，在一些接受 bDMARDs 治疗的 OJIA 患者中，有可能停用所有药物。而在 PJIA 患者中，虽然停用 csDMARDs 后使用 bDMARDs 单药治疗能维持缓解，但停用 bDMARDs 却很困难。这让医生们在给 JIA 患者制定治疗方案和考虑停药时，有了更明确的方向。不过，这项研究也有一些不足，比如是单中心、回顾性观察研究，病例数量较少，分析 bDMARDs 停药的病例更少，还存在选择偏倚。但在日本，关于 JIA 停药的研究本来就少，而且国际上对于停药标准也没有统一意见，所以这项研究积累了宝贵的经验，为后续研究打下了基础。相信在未来，随着研究的不断深入，医生们能更好地帮助 JIA 患者，让孩子们摆脱疾病的困扰，健康快乐地成长。