综述：30 年数据揭秘胆囊癌全球生存趋势：现状堪忧，前路几何？

为解决胆囊癌生存研究样本量不足、数据缺乏整合问题，上海交通大学医学院研究人员分析全球癌症登记数据。结果发现近 30 年患者预后无明显改善。推荐阅读，助您了解胆囊癌全球生存态势，把握该领域研究方向。

　　

在人体的消化系统中，胆囊虽然只是一个小小的器官，却起着重要作用。它像一个 “小仓库”，储存和浓缩胆汁，帮助消化脂肪。可当胆囊发生癌变，成为胆囊癌时，情况就变得十分棘手。胆囊癌是一种起源于胆囊上皮细胞的恶性肿瘤，在胆道系统肿瘤中，它是常见且预后较差的一种，占胆道肿瘤的 80% - 95%。

根据 2020 年全球癌症统计数据，胆囊癌在全球新诊断癌症中排名第 25 位，每年约有 21.8 万人被诊断出患有胆囊癌，大约 16.3 万人因此失去生命，是全球第 21 大癌症死因。更让人担忧的是，它的发病率和死亡率还在不断上升。从 1990 年到 2017 年，发病率惊人地增长了 76%，死亡率也相应增加了 65%。

胆囊癌在全球的分布很不均衡，有着明显的区域差异。在智利南部，每 10 万人中就有 27 人发病；印度北部、波兰、巴基斯坦南部和日本等地的发病率也较高。在中国，2016 年胆囊癌的粗发病率为每 10 万人中有 4.03 人患病，女性发病率略高于男性。而且，胆囊癌的预后很差，它恶性程度高，病情发展隐匿，肿瘤生长迅速，还容易早期转移，这使得患者的五年相对生存率较低。

当前，关于胆囊癌生存情况的研究存在不少问题。一方面，很多研究的样本量不足，得出的结果可能不准确；另一方面，缺乏对全球不同地区数据的整合分析，无法全面了解胆囊癌的生存状况。为了更深入地探究胆囊癌患者的生存情况，来自上海交通大学医学院附属上海癌症研究所等单位的研究人员，在《Heliyon》期刊上发表了题为 “Global trends in gallbladder cancer survival: A 30-year analysis of cancer registry data” 的论文。

这项研究意义重大，它通过分析全球癌症登记数据，描述了胆囊癌生存的全球模式和时间趋势，比较了不同人群和地区的差异，还探索了影响生存率的因素，为胆囊癌的防治提供了重要参考。

在研究方法上，研究人员进行了系统的文献回顾。他们检索了 PubMed、Web of Science、EMBASE、SEER、中国知网和万方等多个数据库，收集了截至 2024 年 1 月 1 日发表的基于癌症登记处数据的相关研究。两名研究人员按照预先设定的标准，独立筛选文献，最终从 351 项研究中选取了 55 项。然后，他们从这些研究中提取了胆囊癌的观察生存率（Observed Survival Rate，OSR）、相对生存率（Relative Survival Rate，RSR）、净生存率（Net Survival Rate，NSR）以及分期数据等进行分析。

下面来看看具体的研究结果：

1. 总体观察生存率：研究分析了欧洲、西班牙、荷兰、瑞士、中国、加拿大和日本等地的胆囊癌观察生存率。在记录的研究中，只有 15 项记录了 5 年 OSR，5 项报告了 1 年和 3 年 OSR。数据显示，不同地区的 OSR 差异很大。日本在 2008 - 2013 年的 5 年 OSR 最高，达到 39.8%；北欧在 2000 - 2002 年的 5 年 OSR 最低，仅有 7.3%。在性别差异方面，除瑞士和智利外，多数地区男性的 5 年 OSR 略高于女性。
2. 总体和年龄标准化相对生存率：不同地区的 5 年 RSR 差异显著。亚洲和美国的 5 年 RSR 普遍高于欧洲。过去 30 年，中国浙江台州在 2014 - 2018 年的 5 年 RSR 最高，为 29.1%；斯洛文尼亚在 1997 - 2001 年的 5 年 RSR 最低，为 8.6%。进入 2010 年代后，中国上海的 5 年 RSR 最低，为 13.6%。欧洲多数国家的 5 年 RSR 呈上升趋势，但也有部分国家如荷兰呈下降趋势。美国的 5 年 RSR 总体呈上升趋势，亚洲不同地区的 5 年 RSR 一般在 15.0% - 30.0% 之间，部分地区如韩国和日本呈上升趋势，中国部分地区则有所下降，但总体降幅不大。年龄标准化后的 5 年 RSR 在大多数地区为 10.0% - 20.0%，韩国在 2013 - 2019 年达到最高，为 30.6%。亚洲的年龄标准化 5 年 RSR 自 21 世纪以来一直高于欧洲和南美洲。在欧洲和中国，经济发展水平较高地区的年龄标准化 5 年 RSR 相对较高。多数国家的年龄标准化 5 年 RSR 呈波动变化，部分国家如韩国、西班牙等呈上升趋势，巴西和保加利亚等呈下降趋势，中国的年龄标准化 5 年 RSR 变化不稳定，大多在 15.0% - 20.0% 之间波动。
3. 按性别划分的相对生存率和年龄标准化相对生存率：亚洲和美国的男性和女性 5 年 RSR 一般在 10.0% - 20.0% 之间，没有明显的系统性性别差异。但在欧洲，男性的 5 年 RSR 通常略高于女性。不同地区的 5 年 RSR 变化趋势不同，如立陶宛、斯洛文尼亚、韩国和中国浙江台州等地呈上升趋势，上海则呈下降趋势。美国的男性和女性 5 年 RSR 均为先下降后上升。年龄标准化后，男性和女性的 5 年 RSR 波动不明显，总体在 10.0% - 20.0% 之间。欧洲多数地区男性的年龄标准化 5 年 RSR 高于女性，巴西则相反，中国总体上女性的年龄标准化 5 年 RSR 略高于男性，但差异不显著。欧洲的年龄标准化 5 年 RSR 在男女中总体保持稳定或略有上升，中国则呈波动下降趋势。此外，5 年 RSR 一般随年龄增长而降低，同一年龄组中，中国研究报告的 5 年 RSR 通常高于欧洲，且各年龄组的 5 年 RSR 有上升趋势。
4. 按分期、解剖部位和病理划分的相对生存率：根据 SEER 分期，过去 30 年，局部阶段胆囊癌患者的 5 年 RSR 可达 60.0% 以上，而区域阶段患者的 5 年 RSR 一般只有约 30%，远处转移阶段患者的 5 年 RSR 仅为 3.0%。按照 TNM 分期，I 期和 II 期患者的 5 年 RSR 通常在 50.0% 左右，III 期患者为 20.0%，IV 期患者仅 6.0%。考虑时间趋势，各阶段患者的 5 年 RSR 都有上升趋势。在解剖部位方面，壶腹癌、胆囊癌和肝外胆管癌的 5 年 RSR 存在差异，壶腹癌和胆囊癌通常高于肝外胆管癌，壶腹癌又高于胆囊癌，但在韩国和欧洲部分地区，胆囊癌和肝外胆管癌的 5 年 RSR 相同。不同病理类型的胆囊癌 5 年 RSR 差异较小，中国的鳞状细胞癌和腺癌的 5 年 RSR 约为 28.0%，欧洲则只有约 10.0%。

研究结论表明，过去 30 年，全球胆囊癌患者的预后没有明显改善。5 年 RSR 一般在 10.0% - 20.0% 之间，存在显著的区域差异，但性别差异不明显。亚洲的 5 年 RSR 显著高于其他地区，这可能与生活方式、遗传等因素有关。经济发展水平较高地区的胆囊癌生存率相对较高，但也有例外，如上海经济发达，胆囊癌生存率却低于浙江、福建等地。年龄方面，年轻患者的生存率相对较高。

在讨论部分，研究人员进一步分析了影响胆囊癌生存率的因素。早期诊断困难是一个重要问题，胆囊癌早期症状不明显，很多患者确诊时已处于晚期，影响了治疗效果。美国就有研究显示，大部分患者在肿瘤扩散后才被诊断出来。同时，缺乏有效的筛查方法，目前没有适用于普通人群的可靠筛查技术，现有的检查手段如超声、CT 等更适用于有症状或高风险人群。胆囊癌的生物学特性复杂，治疗难度大，手术是早期主要治疗方法，但术后复发率高，化疗和放疗效果不佳，新兴的分子靶向药物和免疫疗法效果也有待进一步验证。而且，由于胆囊癌相对少见，人们对其风险因素和预防措施的认识不足，缺乏有效的预防和早期干预。

这项研究为我们全面了解胆囊癌的生存情况提供了重要依据。它让我们看到全球不同地区胆囊癌生存率的差异和变化趋势，明确了影响生存率的多种因素。这对于未来的研究和临床实践具有重要指导意义。未来，我们需要加强对胆囊癌的研究，开发更有效的筛查方法，探索更好的治疗手段，同时加强健康宣传，提高人们对胆囊癌的认识，以改善胆囊癌患者的预后，提高他们的生存率和生活质量。