新研究发现，Paxlovid对接种疫苗的老年人没有明显的益处

　　

根据加州大学洛杉矶分校领导的一项新研究，Paxlovid并不能显著降低接种疫苗的老年人的COVID-19住院率和死亡率。

该研究质疑了一种假设，即Paxlovid在减少未接种疫苗的成年人中COVID-19住院和死亡的有效性也适用于接种疫苗的成年人。辉瑞2022年临床试验发现，未接种疫苗的中年人COVID-19住院率降低；而随后的2024年临床试验发现接种疫苗的中年人没有显著减少。由于大多数美国老年人已经接种了两种或更多的COVID-19疫苗，Paxlovid对接种疫苗的老年人的有效性仍然是一个重要的未解之谜。

加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院普通内科和卫生服务研究部门的医学副教授、该研究的主要作者约翰·马菲博士说：“由于严重COVID-19的最强预测指标是高龄，因此获得辉瑞试验结果是否适用于老年人和接种疫苗人群的证据至关重要。”

Mafi说：“我们的研究有效地排除了Paxlovid导致接种疫苗的老年人COVID-19住院率大幅下降的观点。”“虽然我们不能排除COVID-19住院率略有下降的可能性，但我们的研究结果表明，Paxlovid对接种疫苗的老年人COVID-19住院率的潜在影响充其量是辉瑞公司2022年临床试验中最初报道的效果的四倍。”

Mafi说，这些研究结果将发表在同行评审的《美国医学会杂志》上，“这很重要，因为辉瑞公司2022年的临床试验将继续作为证据基础，支持Paxlovid的有效性、每个疗程约1650美元的定价以及全球广泛使用。”

“由于研究发现接种疫苗的老年人对COVID-19住院和死亡没有显着影响，我们的研究结果强调了迫切需要进一步的随机临床试验，调查Paxlovid在高风险人群中的作用，例如虚弱或免疫抑制的老年亚组。”凯瑟琳·卡恩博士说。

为了确定Paxlovid与covid -19相关的住院治疗、全因住院治疗和全因死亡率之间的关系，研究人员在加拿大安大略省进行了一项自然实验。2022年4月1日至11月30日期间，安大略省对获得paxlovid实施了年龄限制政策，将其保留给70岁及以上的有症状的covid -19阳性成年人，除非他们免疫功能低下或有其他风险因素。研究人员使用了由ICES连接的几个安大略省健康数据库的数据，ICES是安大略省健康数据的主要管理者。

他们比较了70岁以下和70岁以上的患者的结果，这两组患者除了暴露于Paxlovid之外似乎相似。研究人员发现，在160万高度接种疫苗的老年安大略人中，将Paxlovid限制在70岁以上的政策使70岁的Paxlovid处方率增加了118%。然而，处方率的翻倍并没有转化为与covid -19相关的住院治疗、全因住院治疗或全因死亡率结果的改善。

通过按年龄限制Paxlovid的使用，该政策创造了一个罕见的自然实验，该研究分析了Paxlovid对关键健康结果的影响，有效地避免了常见的观察性研究陷阱，即未观察到的混淆。“未观察到的混淆是一个问题，因为使用Paxlovid的决定不是随机的，影响其使用的因素能够影响住院或死亡的风险，”该研究的合著者、医学统计中心部门的生物统计学家Sitaram Vangala说。

“因为在这项研究中，Paxlovid的使用实际上是随机的，对于那些接近70岁的人来说，我们的结果不太可能反映未观察到的混杂，”Vangala说。“这可以解释为什么我们的结果与最近在接种疫苗的中年人中进行的阴性2024临床试验相一致，但与观察性研究显示Paxlovid与接种疫苗的老年人住院率和死亡率的大幅降低有关。”

由于缺乏有关症状、既往COVID-19疫苗接种时间、接受Paxlovid和药物依从性的个体患者水平数据，该研究受到限制。

加州大学洛杉矶分校的Manying Cui和Artem Romanov，以及多伦多大学的Moira Kapral博士和Peter Wu博士。吴博士隶属于ICES。