揭秘糖尿病前期 “隐形警报”：NHHR 与疾病进展的神秘关联及 BMI 的关键作用

为探究 NHHR 与糖尿病前期进展的关系及 BMI 的作用，北京大学的研究人员开展相关研究。结果发现 NHHR 与糖尿病前期进展风险相关，BMI 起中介作用。该研究成果对评估风险、干预疾病意义重大，值得科研读者一读。

　　

在当今社会，糖尿病就像一个潜伏在人群中的 “健康杀手”，给人们的生活带来了诸多困扰。在中国，糖尿病的患病率相当高，而且有很大一部分人处于糖尿病前期（即血糖水平高于正常，但还未达到糖尿病诊断标准的一种中间高血糖状态）。这一阶段就像是糖尿病的 “预备役”，如果不加以重视，随时可能 “转正” 为糖尿病。

每年，有 5 - 10% 的糖尿病前期患者会发展成糖尿病，5 年内糖尿病前期进展为糖尿病的累积发病率在 18 - 39% 之间。更让人担忧的是，糖尿病前期的进展还和心血管、代谢紊乱、癌症、认知障碍、抑郁以及全因死亡率的增加都有关系。不过，也不是所有糖尿病前期患者都会走向糖尿病，有 20 - 50% 的人可能会保持稳定，甚至还有机会恢复到正常血糖状态。所以，要是能提前找出那些糖尿病前期人群中更容易发展成糖尿病的高风险个体，就能针对性地进行干预，避免让低风险人群也跟着一起进行预防，从而减轻公共卫生负担。

血脂异常在糖尿病高风险人群中也很常见，是糖尿病发展的重要帮凶。糖尿病前期患者常常有脂蛋白数量和质量的异常，比如总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）水平降低。以往研究虽然探索了传统血脂指标和糖尿病发病的关系，但这些指标在识别糖尿病高风险个体方面价值有限。

非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR），作为一个评估动脉粥样硬化脂质成分的重要指标，在评估心血管代谢疾病风险、识别胰岛素抵抗方面表现出色，比传统血脂参数更有优势。然而，在糖尿病前期人群中，NHHR 与糖尿病发病的关系却没有得到充分研究。而且，肥胖会加速糖尿病前期向糖尿病的进展，血脂异常、胰岛素抵抗和肥胖之间关系复杂，肥胖在 NHHR 影响糖尿病前期进展中扮演着怎样的角色也不清楚。

为了解开这些谜团，来自北京大学的研究人员在《Diabetology & Metabolic Syndrome》期刊上发表了一篇名为 “Non - high - density lipoprotein cholesterol to high - density lipoprotein cholesterol ratio and the risk of prediabetes progression: a longitudinal study based on CHARLS” 的论文。研究发现，NHHR 与糖尿病前期进展为糖尿病的风险有关，体重指数（BMI，通过体重除以身高的平方计算得出，是衡量肥胖程度的一个指标）可能在其中起到了中介作用。这一发现意义重大，NHHR 监测或许能帮助评估糖尿病前期患者的疾病进展风险，为医生制定个性化治疗方案提供有力依据。

研究人员为了完成这项研究，采用了多种技术方法。他们从中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库中获取数据，这是一项全国性的前瞻性研究，能很好地代表中国中老年人群的情况。在数据收集过程中，研究人员通过问卷调查收集了参与者的社会人口学信息（年龄、性别、婚姻状况、教育水平、居住地点等）、健康相关行为（吸烟、饮酒情况）、病史（高血压、心血管疾病、他汀类药物使用情况）。同时，专业人员按照标准流程测量了参与者的体重、身高、血压等指标，还采集了空腹静脉血样，送去实验室检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、TC、LDL - C、HDL - C、TG 等生化指标。之后，他们根据这些数据计算出 NHHR 和 BMI，并依据美国糖尿病协会（ADA）标准对正常血糖、糖尿病前期和糖尿病进行了明确划分。在数据分析阶段，研究人员运用了多种统计方法，像用 t 检验、Mann - Whitney U 检验比较连续变量，用加权卡方检验分析分类变量，用多元逻辑回归模型研究 NHHR 和糖尿病前期进展的关系，还通过中介分析探究 BMI 在其中的作用 。

下面我们来看看具体的研究结果：

• 基线特征：研究共纳入了 1408 名糖尿病前期参与者，平均年龄 59.73 ± 8.82 岁，男性占 47.44%。在随访期间，有 330 人（23.4%）从糖尿病前期进展为糖尿病，剩下 1078 人则保持糖尿病前期状态或恢复到正常血糖状态。研究发现，进展为糖尿病的患者 NHHR 和 BMI 都显著高于未进展的患者。而且，进展为糖尿病的患者饮酒和患高血压的比例也更高，但在年龄、性别、婚姻状况、居住地点和吸烟状况方面，两组没有明显差异。
• NHHR 与糖尿病前期进展的纵向关联：通过分析发现，NHHR 与糖尿病前期进展之间存在显著的正相关关系。在未调整的模型、调整了社会人口学变量的模型以及进一步调整了更多混杂因素的模型中，都能看到 NHHR 每增加一个单位，糖尿病前期进展的风险就会相应增加。把 NHHR 按四分位数分层后发现，与最低四分位数（Q1）组相比，最高四分位数（Q4）组进展为糖尿病的风险增加了 48%。通过限制立方样条（RCS）分析还发现，在完全调整模型中，NHHR 与糖尿病前期进展风险之间呈现线性剂量反应关系。
• 亚组分析：研究人员进一步按年龄、性别、居住地点、婚姻状况、吸烟状况、饮酒状况、高血压和心血管疾病等特征对参与者进行分层分析。结果发现，NHHR 与糖尿病前期进展的关系在年龄、性别和婚姻状况方面没有明显变化，但在城市居民、有饮酒史、有吸烟史和高血压患者中，这种关联并不明显。不过，NHHR 与这些分层变量之间没有显著的交互作用，说明这些因素对 NHHR 影响糖尿病前期进展的作用没有太大影响。
• 中介分析：中介分析结果显示，BMI 在 NHHR 与糖尿病前期进展的关系中起到了显著的中介作用。经过一系列因素调整后，BMI 的间接效应估计值为 0.00527，直接效应估计值为 0.01032，通过 BMI 的中介效应占总效应的 33.8%。

在讨论部分，研究人员深入分析了这些结果的意义。这项前瞻性队列研究首次在糖尿病前期人群中评估了 NHHR 与糖尿病发展的关系，发现 NHHR 升高是糖尿病前期进展的重要风险因素，而且这种关系在不同亚组中都比较一致。NHHR 作为一个新的血脂比值指标，既经济又容易获取。之前的研究多是针对普通人群，而这项研究聚焦糖尿病前期人群，为医生识别高风险个体、优化治疗方案提供了重要参考，还能影响公共卫生政策的制定，推动人们养成健康的生活方式。

从机制上来说，高非高密度脂蛋白胆固醇（non - HDL - C）和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）与糖尿病发病风险增加密切相关。non - HDL - C 包含多种致动脉粥样硬化的脂质颗粒，而 HDL - C 能促进胆固醇逆向转运，减少外周和循环中的胆固醇。NHHR 综合反映了这两种脂蛋白的情况，NHHR 升高意味着脂质代谢失衡。过多的脂质会干扰胰岛素信号通路，引发细胞炎症反应，损害胰岛素敏感性，还会影响胰腺 β 细胞功能，导致血糖调节出现问题。所以，降低 NHHR 水平或许能改善胰岛素抵抗和 β 细胞功能，预防糖尿病前期向糖尿病进展。

另外，肥胖和糖尿病前期进展的关系也得到了证实。研究中进展为糖尿病的参与者 BMI 明显更高，肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常相互关联、相互加重。而且，BMI 在 NHHR 与糖尿病前期进展风险的关系中起到了重要的中介作用。肥胖是一个可以改变的风险因素，之前的研究表明，通过饮食控制、减肥手术等方式减轻体重，能显著降低胰岛素抵抗。所以，未来的研究可以重点关注减肥对 NHHR 的影响，以及它们对糖尿病前期进展的联合作用，为制定更有效的干预措施提供依据。

这项研究虽然有很多优势，比如首次在糖尿病前期人群中研究 NHHR 的价值，采用前瞻性队列研究设计，纳入了多种混杂因素进行分析，但也存在一些不足。比如研究中没有口服葡萄糖耐量试验 2 小时餐后血糖数据，可能会影响研究结果的准确性；研究对象主要是中老年人，研究结果外推到其他人群时需要谨慎；而且，即使控制了很多变量，仍然可能存在未收集到的因素（如家族病史、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）使用情况）造成的混杂影响。

总的来说，这项研究揭示了糖尿病前期人群中 NHHR 与糖尿病进展风险的关系，以及 BMI 在其中的中介作用。NHHR 监测为评估糖尿病前期患者的疾病进展风险提供了一个新的思路，对糖尿病的预防和控制具有重要的临床意义。不过，后续还需要更多研究来弥补现有研究的不足，进一步探索如何更好地利用这些发现，帮助糖尿病前期患者远离糖尿病的威胁，守护大众的健康。