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为解决 axSpA 诊断及疾病活动度评估难题，汕头大学医学院第一附属医院的研究人员开展 IgG N - 聚糖谱相关研究。结果发现特定 IgG N - 聚糖可辅助诊断及评估 axSpA。该研究为 axSpA 诊疗提供新思路，值得科研读者一读。
在医学的广阔领域中，风湿性疾病一直是医生和研究人员重点关注的对象。这是一大类涵盖多种病症的疾病，像炎症性关节疾病、自身免疫性疾病、退行性关节疾病以及代谢性骨病等都包含其中。在这些疾病里，轴向脊柱关节炎（axSpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、骨关节炎（OA）和痛风都是较为常见的类型。
axSpA 是一种比较特殊的 “混合模式” 疾病，介于炎症性疾病和自身免疫性疾病之间。它和其他风湿性疾病虽然都有一些相似的症状，比如关节的肿胀和疼痛，但在临床表现、治疗方法和预后方面却大不相同。目前，axSpA 的诊断面临着诸多挑战，没有一种单一的检测方法能够准确诊断它。而且现有的血清生物标志物，其敏感性和特异性普遍较低，通常都在 60% 以下。更糟糕的是，axSpA 病情发展较为隐匿，从出现症状到确诊，平均要耗费 5.7 年的时间，这使得患者无法及时接受治疗，严重影响了他们的身体功能和生活质量。另外，在评估 axSpA 疾病活动度方面，常用的强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）依赖患者自我报告，主观性很强；而通过磁共振成像（MRI）来评估的加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分系统，虽然能评估骶髂关节（SPARCC-SIJ）和脊柱（SPARCC-spine）的炎症情况，但由于成本高、解读复杂，在临床实践中也不常被使用。所以，寻找更有效的诊断方法和疾病活动度评估手段，对于 axSpA 的治疗和管理至关重要。
为了解决这些问题，汕头大学医学院第一附属医院的研究人员在《关节炎研究与治疗（Arthritis Research & Therapy）》期刊上发表了题为《IgG N - 聚糖谱在轴向脊柱关节炎诊断和疾病活动度评估中的作用》的论文。研究发现，特定的免疫球蛋白 G（IgG）N - 聚糖有可能成为新的生物标志物，帮助提高 axSpA 的诊断准确性和疾病活动度评估水平，这对于改善 axSpA 患者的治疗和管理具有重要意义。
在这项研究中，研究人员运用了多种技术方法。首先，通过临床病例对照研究，选取了符合相应诊断标准的 axSpA 患者、SLE 患者、RA 患者、OA 患者、痛风患者以及健康对照人群。然后，从电子病历中收集了参与者的各项数据，并使用特定的评分系统评估 axSpA 患者的疾病活动度。接着，采用超高效液相色谱法对血清 IgG N - 聚糖进行分析，还使用了酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆中的炎症细胞因子。最后，运用多种统计分析方法，如 Kruskal - Wallis H 检验、χ2 检验、多元线性回归、LASSO 算法、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS - DA）等，对数据进行深入分析。
下面我们来看看具体的研究结果。
- 研究参与者的临床特征：研究人员详细分析了 axSpA 患者、SLE 患者、RA 患者、OA 患者、痛风患者以及健康对照人群的各项数据。发现 axSpA 患者中男性比例比 SLE、RA、OA 患者高，但比痛风患者低，且与健康对照人群没有显著差异。axSpA 患者的年龄中位数为 27 岁，明显低于其他几类患者和健康对照人群。同时，axSpA 患者体内的炎症细胞因子（IL - 6、IL - 17、IL - 21、IL - 22、IL - 23 和 TNFα）水平相比健康对照人群显著升高，但与其他四种风湿性疾病患者相比，没有明显差异。
- axSpA、其他风湿性疾病和健康对照人群之间 IgG N - 聚糖谱的比较：研究人员对 24 种直接测量的 IgG N - 聚糖和 54 种衍生聚糖特征进行了定量分析。结果显示，与健康对照人群相比，axSpA 患者、OA 患者、SLE 患者、痛风患者和 RA 患者的总半乳糖基化丰度逐渐降低，而无半乳糖基化（G0）丰度显著增加。总唾液酸化丰度在 axSpA 患者中显著降低，在其他几种疾病患者中虽也有下降趋势，但不具有统计学意义。IgG 岩藻糖基化丰度在 axSpA 患者、SLE 患者、RA 患者、OA 患者和痛风患者中均有所下降，但 axSpA 患者下降不显著。此外，axSpA 患者的岩藻糖基化丰度相比其他四种风湿性疾病显著降低，而二分 N - 乙酰葡糖胺（GlcNAc）丰度则显著升高。
- IgG N - 聚糖与 axSpA 和其他风湿性疾病的关联：通过 LASSO 和 OPLS - DA 分析筛选出与疾病相关的 IgG N - 聚糖，再经多元逻辑回归分析发现，FA2 丰度增加和 FA2 [3] G1 丰度降低与 axSpA 显著相关。同时，研究还确定了与 SLE、RA、OA、痛风相关的特定 IgG N - 聚糖。基于这些结果构建的 IgG N - 聚糖模型，在区分 axSpA 患者与健康对照人群、SLE 患者、RA 患者、OA 患者和痛风患者方面表现出色，其曲线下面积（AUC）分别达到 0.869、0.882、0.889、0.920 和 0.927。而且，减少的 FA2 [3] G1 是所有风湿性疾病组共有的 IgG N - 聚糖特征，减少的 FA2BG2S2 是 axSpA 患者相对于其他四种风湿性疾病患者特有的聚糖。
- axSpA 中 IgG N - 聚糖与疾病活动度的关系：研究人员分析了 10 种衍生 IgG N - 聚糖特征与 axSpA 疾病活动度的相关性，发现 ASDAS - CRP 和 SPARCC - spine 与总半乳糖基化和总唾液酸化呈负相关，与 IgG G0 和无唾液酸化（S0）呈正相关；SPARCC - SIJ 与 IgG 二半乳糖基化（G2）和二唾液酸化（S2）呈负相关，与 IgG S0 呈正相关。进一步研究发现，FA2 与 ASDAS - CRP、SPARCC - SIJ 和 SPARCC - spine 呈正相关，且增加的 FA2 与 axSpA 患者的高疾病活动度显著相关。在区分高疾病活动度和低疾病活动度患者方面，FA2 的表现优于 C 反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR），与疾病活动度指标的相关性也更强。
- axSpA 中 IgG N - 聚糖与炎症因子的相关性：通过 Spearman 秩相关和典型相关分析（CCA）发现，IgG N - 聚糖与炎症因子在第一典型变量集中显著相关，9 种 IgG N - 聚糖（尤其是 FA2BG2S2、FA2 和 FA2 [3] G1）与 3 种炎症因子（IL - 23、TNFα 和 ESR）显著相关。这表明 IgG N - 聚糖模式与 axSpA 相关的炎症因子之间存在密切联系。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。研究人员发现了与 axSpA 相关的特定 IgG N - 聚糖特征，为 axSpA 的诊断和疾病活动度评估提供了新的潜在生物标志物。减少的 FA2 [3] G1 是多种风湿性疾病共有的特征，而减少的 FA2BG2S2 是 axSpA 相对其他四种风湿性疾病特有的聚糖，这有助于区分 axSpA 和其他风湿性疾病。此外，FA2 在区分 axSpA 患者不同疾病活动度方面表现突出，有可能作为疾病活动度的补充指标和动态生物标志物。不过，该研究也存在一些局限性，比如只是病例对照研究，无法确定 IgG N - 聚糖与 axSpA 之间的因果关系，而且样本量较小，影响了诊断模型的有效性。未来还需要进一步研究，扩大样本量，探索 IgG N - 聚糖在其他风湿性疾病中的情况，以更好地明确其在临床诊断和治疗中的价值。 总体而言，这项研究为 axSpA 的研究和治疗开辟了新的方向，有望为患者带来更精准的诊断和更有效的治疗。
