编辑推荐：
为解决高铁血红蛋白血症（MetHb）的诊断、病因及治疗问题，相关研究人员开展 1 岁男孩 MetHb 病例研究。结果发现应重视相关症状，及时治疗。该研究为临床诊断和治疗 MetHb 提供参考，推荐科研读者阅读。
在医学的神秘世界里，有一种病症虽然不常见，却如同隐藏在暗处的 “杀手”，随时可能威胁人们的生命，它就是高铁血红蛋白血症（MetHb）。高铁血红蛋白血症是由于亚铁血红蛋白（Fe2?）被氧化成高铁（Fe3?）状态引起的，这使得血红蛋白失去了结合氧气的能力，进而导致发绀（皮肤、黏膜呈现青紫色）和组织缺血，就像身体里的 “氧气运输员” 罢工了一样，后果十分严重。
目前，对于高铁血红蛋白血症，仍存在不少亟待解决的问题。比如，在诊断方面，如何更快速、准确地区分它是遗传性还是获得性的，一直是困扰医生们的难题。在治疗上，不同患者对各种治疗方法的反应差异较大，怎样制定更精准、有效的治疗方案，也还在探索之中。而且，对于引发高铁血红蛋白血症的原因，尤其是在一些复杂情况下，还没有完全明确。正是因为这些问题的存在，深入研究高铁血红蛋白血症变得至关重要，这不仅关系到患者的生命健康，也有助于提升整个医学领域对这类病症的认知和应对能力。
为了揭开高铁血红蛋白血症的神秘面纱，来自相关研究机构的研究人员在《Journal of Pediatric Emergency Care》（《儿科急诊护理杂志》）上发表了一篇名为《A Case of Methemoglobinemia in a One-Year-Old Boy: Diagnosis and Management》（《一名 1 岁男孩高铁血红蛋白血症的诊断与治疗病例报告》）的论文。通过对这一病例的详细分析和深入研究，他们得出结论：在儿科急诊中，虽然获得性高铁血红蛋白血症并不常见，但当患者出现发绀、持续缺氧、“发绀 - 血氧饱和度差距” 以及血液呈深棕色等症状时，医生应高度怀疑该病症。同时，熟悉这种病症的临床表现和中毒综合征，能够帮助医生及时采取合适的解毒治疗，这往往可以挽救患者的生命。这一结论为儿科急诊医生在面对类似病例时提供了重要的诊断和治疗思路，意义重大。
研究人员为开展这项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，通过详细询问患者的临床和家族病史，包括患者的既往疾病、生长发育情况、家族中是否有类似病症等，来初步判断高铁血红蛋白血症的可能类型。其次，进行了一系列实验室检查，如静脉血气分析，检测血液中各项指标，包括高铁血红蛋白（MetHb）浓度、氧分压（PO?）、氧饱和度（SO?）、乳酸水平等，以此来明确病情的严重程度。还采用了胸部 X 射线检查，排除肺部疾病等其他可能导致症状的原因。
下面来看看具体的研究结果：
- 病例介绍：研究人员遇到了一个 1 岁的突尼斯裔小男孩，他被紧急送到儿科急诊科时，出现了发绀、嗜睡和血氧饱和度降低的症状。在初始评估中，尽管给他戴上了面罩，吸入 100% 的氧气，但他的血氧饱和度（SpO?）仍只有 85%。医生发现他的血液颜色是深棕色的，这可不太正常。进一步的静脉血气分析显示，他的 PO?极低，只有 9 mmHg ，SO?也只有 23.9% ，乳酸水平升高到 4.5 mmol/L，而高铁血红蛋白（MetHb）浓度竟然高达 72.7%。这一系列数据表明，小男孩的身体正面临着严重的危机。
在后续的检查中，胸部 X 射线没有发现异常。然而，大约 15 分钟后，小男孩的病情急剧恶化，他变得更加嗜睡，还出现了癫痫发作，血氧饱和度一度降到了 70%。情况十分危急！医生们迅速采取行动，给他静脉注射了亚甲蓝（MB），剂量为 2 mg/kg，注射时间持续 5 分钟，15 分钟后又重复注射了一次。奇迹发生了，小男孩的临床状况迅速改善，意识恢复正常，皮肤颜色也逐渐变回正常，血氧饱和度也稳定了下来。随后，他被转到儿科重症监护室进行密切监测。3 小时后的血气分析显示，他的 MetHb 水平显著下降到了 2.9%。之后，医生又持续给他使用抗坏血酸（每天两次，每次 500 mg，总共 16 剂）进行治疗。第二天，MetHb 水平恢复到了正常范围，只有 1%，并且在后续观察中一直保持稳定。此外，各项检查还显示，小男孩的肝肾功能正常，炎症标志物呈阴性，粪便微生物检测也都是阴性，葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G6PDH）活性在正常范围内，血红蛋白变异体分析也没有发现异常。
由于小男孩的高铁血红蛋白基础水平正常，而且没有遗传病史，医生们怀疑他是食物中毒导致的高铁血红蛋白血症。他们把情况报告给了公共卫生部门，公共卫生部门对小男孩午餐吃的肉进行了仔细分析，结果没有发现问题。可惜的是，因为蔬菜都被吃完了，没办法对蔬菜进行检测，所以医生们推测，瑞士甜菜很可能是导致小男孩中毒的 “罪魁祸首”。
- 讨论与结论：
- 病理生理学：高铁血红蛋白血症的发病机制就像一场身体内的 “化学战争”。正常情况下，细胞色素 b?还原酶（CytB?）酶途径能维持高铁血红蛋白在一个较低的基础水平，大约在 1.0 - 1.5%。但当身体受到氧化应激挑战时，比如接触到某些氧化剂，另一条涉及葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G6PD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）的途径就会发挥作用。高铁血红蛋白血症分为遗传性和获得性两种类型。遗传性高铁血红蛋白血症是由 CYB5R3 基因突变引起的，这种突变会导致 CytB?酶出现问题。它又分为两种亚型，I 型的酶不稳定，只存在于红细胞中，会使高铁血红蛋白水平超过 25%，患者会出现发绀、头痛、疲劳、呼吸困难等症状；II 型则是因为酶在所有组织中的表达或活性都降低，高铁血红蛋白水平在 8 - 40% 之间，患者会有严重的神经系统症状。除了这种常染色体隐性遗传的类型，还有一种罕见的血红蛋白变异体，叫 M 组变异体（HbM），它是由编码珠蛋白链的基因发生常染色体显性突变引起的，会导致血红素铁自动氧化和发绀，但通常没有其他明显症状。获得性高铁血红蛋白血症则是由于食用了某些药物或接触了毒素，这些物质会加速血红蛋白的氧化，使高铁血红蛋白水平暂时升高。在这个病例中，小男孩没有遗传病史，所以医生们重点考虑是食物中的氧化剂导致了他的病症，很可能是瑞士甜菜中的硝酸盐或亚硝酸盐在作怪。硝酸盐本身相对没那么有害，但在一定条件下，比如蔬菜储存或烹饪不当，它会转化为亚硝酸盐。亚硝酸盐在食品工业中常被用来保持肉类的色泽或保鲜，但如果摄入过多，就会对人体造成危害。小孩子因为胃酸分泌少，肠道里的硝酸盐还原菌比较多，而且他们的高铁血红蛋白还原酶系统要到 6 个月左右才发育成熟，所以更容易受到亚硝酸盐和硝酸盐的影响，患上高铁血红蛋白血症。
- 临床特征与诊断方法：诊断高铁血红蛋白血症可不容易，需要医生像侦探一样，仔细收集各种线索。详细的临床和家族病史、近亲结婚情况、环境和药物接触史都非常重要。对于获得性高铁血红蛋白血症，发绀通常是突然出现的，所以了解患者近期是否接触过药物或毒素至关重要。而如果家族中一直有人有发绀、皮肤暗沉或蓝色巩膜等症状，那就可能是先天性的高铁血红蛋白血症。高铁血红蛋白饱和度不同，患者的症状也不一样。饱和度低于 10% 时，一般没有明显症状；在 10% - 25% 之间，会出现发绀；当饱和度达到 35% - 40%，患者可能会头痛、疲劳、头晕、呼吸急促；饱和度达到 60%，会引发心律失常、癫痫发作、嗜睡、昏迷；超过 70%，甚至可能导致血管塌陷和死亡。如果患者突然发绀、缺氧，即使吸入 100% 的氧气也没有改善，而且动脉血颜色呈现深棕色，那就很可能是高铁血红蛋白水平升高了。要确诊，还需要测量高铁血红蛋白水平、进行共氧测定，看看动脉血气氧饱和度和脉搏血氧仪读数之间的差距是否大于 5%。在计算高铁血红蛋白水平时，要结合患者的血红蛋白水平，这样能更准确地评估剩余功能性血红蛋白的水平。对于疑似先天性高铁血红蛋白血症的患者，还需要评估高铁血红蛋白水平、测量 CYB5R 酶活性、进行基因检测等。
- 治疗方法：治疗高铁血红蛋白血症要综合考虑很多因素，比如患者的症状、高铁血红蛋白的总体百分比、病因以及年龄等。一般来说，没有症状且高铁血红蛋白水平低于 20% 的患者，只要避免接触氧化剂就可以了。对于获得性高铁血红蛋白血症患者，如果有症状，高铁血红蛋白水平达到 20%，或者没有症状但水平达到 30%，就需要进行治疗。遗传性高铁血红蛋白血症患者对高铁血红蛋白的耐受能力相对较强，有些患者高铁血红蛋白水平达到 30% - 40% 都可能没有症状。治疗时，首先要停止接触引发氧化应激的物质，同时提供高流量氧气。亚甲蓝（MB）是治疗高铁血红蛋白血症最有效的解毒剂，它能刺激 NADPH 高铁血红蛋白还原酶发挥作用。通常的用法是静脉输注 1% 的溶液，剂量为 1 - 2 mg/kg，注射时间持续 5 分钟，如果有需要，1 小时内可以重复注射。不过，给葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的患者使用亚甲蓝是有争议的，因为亚甲蓝本身是一种氧化剂，大剂量使用可能会导致溶血，而且 G6PD 缺乏的患者无法将亚甲蓝还原为危害较小的白细胞亚甲蓝，所以亚甲蓝治疗可能对他们无效。在这种情况下，可以选择低剂量的亚甲蓝联合抗坏血酸治疗，或者只使用抗坏血酸。抗坏血酸虽然能直接降低高铁血红蛋白水平，但它的作用比较慢，通常需要在 24 小时内多次给药。如果这些方法都不行，还可以考虑换血疗法和高压氧治疗。从之前的研究案例来看，及时使用亚甲蓝治疗，对挽救患者生命非常关键。有研究表明，在食物诱导的高铁血红蛋白血症案例中，大多数患者只要及时使用了亚甲蓝，即使高铁血红蛋白水平高达 89%，也能存活下来。
- 研究的重要意义：这项研究就像一把钥匙，为我们打开了认识高铁血红蛋白血症的新大门。它让我们更加清楚地了解了高铁血红蛋白血症在儿科急诊中的表现、诊断方法和治疗策略。在实际临床工作中，医生们如果遇到类似症状的患儿，就可以参考这些研究结果，快速做出准确的判断，及时采取有效的治疗措施，从而大大提高患者的生存率和康复质量。同时，它也提醒我们，在日常生活中要注意食品安全，尤其是对于小孩子，要避免他们接触到可能导致高铁血红蛋白血症的物质。此外，对于医学教育来说，这个研究也提供了很好的案例，通过模拟训练等方式，可以让医学生和医护人员更好地掌握高铁血红蛋白血症的相关知识和处理方法，提升他们的临床实践能力。
