这种联合降糖方案，竟是 2 型糖尿病 β 细胞的 “超级保护神”？

为明确不同降糖药对 T2DM 患者 β 细胞功能的影响，研究人员开展网络荟萃分析，发现格列美脲 / 格列本脲与罗格列酮联合治疗效果最佳。该研究为 T2DM 治疗提供关键参考，值得科研读者一读。

　　

在当今社会，糖尿病就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，悄悄地威胁着无数人的生命健康，而 2 型糖尿病（T2DM）更是其中的 “主力军” 。T2DM 是一种复杂的慢性代谢疾病，全球患病人数呈现出惊人的增长趋势，据国际糖尿病联盟（IDF）预测，到 2045 年，全球糖尿病患者人数将达到 7.832 亿，其中约 95% 为 T2DM 患者。这可不是一个简单的数字，它意味着越来越多的人正遭受着糖尿病的折磨，生活质量严重下降，还面临着各种并发症的威胁，像心血管和脑血管疾病、糖尿病肾病等，这些并发症不仅可能危及生命、导致残疾，还会给患者带来沉重的经济负担。

T2DM 的发病机制十分复杂，其中胰腺 β 细胞功能恶化是关键因素。β 细胞就像是身体里的 “血糖调节小卫士”，它的功能一旦出现问题，胰岛素分泌就会失调，身体也会出现胰岛素抵抗，这一系列连锁反应最终可能导致 β 细胞衰竭。目前，虽然有多种药物可以用于控制 T2DM 患者的血糖，像二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、α - 糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 - 4（DPP - 4）抑制剂、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 - 2（SGLT - 2）抑制剂、胰岛素和胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）受体激动剂等，甚至一些草药，如肉桂，也在临床治疗中取得了一定效果。但问题来了，不同的治疗方案对 β 细胞的保护作用差异很大，这种差异不仅存在于不同种类的药物之间，就连同一类药物中的不同药物也有所不同。

以前的随机对照试验（RCTs）虽然对不同治疗方法对 β 细胞的保护作用进行了评估，但大多数试验只是将治疗方法与安慰剂或者两种单独的药物进行比较，这就好比在众多的 “选手” 中只挑选了两三个进行比赛，很难确定在众多治疗方案中到底哪个才是最有效的。当直接比较的数据不存在时，网络荟萃分析就成为了评估多种治疗方法相对有效性的 “秘密武器”。然而，目前关于不同降糖药物对 T2DM 患者 β 细胞功能保护作用的网络荟萃分析并不多，而且药物类型的比较也很有限。

为了填补这一空白，来自相关研究团队的研究人员在《[期刊原文名称]》上发表了题为《[论文原文标题]》的论文。他们通过这项研究得出结论：格列美脲 / 格列本脲与罗格列酮的联合治疗是保护 T2DM 患者 β 细胞功能和改善血糖控制最有效的降糖方案，这种对 β 细胞功能的改善可能得益于更好地控制糖化血红蛋白（HbA1c）和减轻糖毒性。这一结论意义重大，它为未来 T2DM 患者的临床治疗和相关指南的制定提供了重要的参考依据，就像是为在黑暗中摸索的医生和患者点亮了一盏明灯。

研究人员在开展这项研究时，运用了几个关键的技术方法。他们首先系统全面地检索了 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库，从数据库建立到 2024 年 12 月 1 日期间的相关文献都没有放过。然后严格筛选文献，只纳入成人 T2DM 患者、使用特定降糖药物治疗至少 12 周且评估了 HOMA - β 指数的 RCTs，包括交叉试验和平行组试验，甚至还纳入了一些开放标签研究。在数据处理上，使用 Cochrane 偏倚风险工具和 GRADE 评估研究质量和证据可信度，运用 I2 统计量评估异质性，通过漏斗图和 Egger 回归不对称检验评估发表偏倚，最后采用基于一致性效应模型的频率主义方法进行网络荟萃分析。

下面我们来详细看看研究结果。在研究特征方面，研究人员最初检索到 8811 篇文章，经过层层筛选，最终确定了 58 项符合要求的 RCTs 纳入分析，这些研究共涉及 16345 名患者，其中男性占 54.14% ，平均年龄 66.70 岁。这 58 项研究包含了 39 种干预措施，涉及 9 种降糖药物和安慰剂，涵盖了单药治疗和联合治疗。

风险偏倚评估和证据质量方面，58 项纳入试验中，34 项为双盲试验，2 项为单盲试验，11 项为开放标签试验，部分试验的盲法策略不明确。其他六个领域没有高迁移风险的研究，但在随机序列生成、分配隐藏、参与者和人员盲法、结果评估者盲法、不完整数据和选择性报告等方面的描述存在不足。不过，根据 GRADE 方法评估，HOMA - β 和 HbA1c 的证据质量为中等，而且 reviewers 之间对研究风险偏倚评估的一致性非常好（kappa 系数 = 0.75）。

在不一致性和异质性分析中，研究人员发现，对于 HOMA - β 指数和 HbA1c 这两个结果，一致性模型和不一致性模型的全球不一致性检验均未发现显著差异，HOMA - β 指数和 HbA1c 的全球 I2 值分别为 11.19% 和 13.13%，说明异质性较小。局部不一致性检验显示，HOMA - β 指数的大多数循环是一致的，而且通过 Egger 分析未发现小研究效应，漏斗图也未观察到发表偏倚。

HOMA - β 指数的研究结果显示，与安慰剂相比，格列美脲 + 罗格列酮、格列本脲 + 罗格列酮、阿卡波糖等多种治疗方案都能显著提高 HOMA - β 评分。其中，效果最好的是格列美脲 + 罗格列酮（WMD = 81.83，95% CI 45.85 - 117.82）和格列本脲 + 罗格列酮（WMD = 79.51，95% CI 40.66 - 118.36），阿卡波糖作为单药治疗效果也很不错，排名第三（WMD = 60.90，95% CI 27.56 - 94.25）。从 SUCRA 值来看，格列美脲 + 罗格列酮（95.1%）最高，其次是格列本脲 + 罗格列酮（94.9%）和阿卡波糖（85.7%）。

HbA1c 的研究结果表明，几乎所有被研究的治疗方法都能显著降低 T2DM 患者的 HbA1c 水平。其中，格列本脲 + 罗格列酮（WMD = - 2.48，95% CI - 3.67 至 - 1.29）效果最佳，其次是二甲双胍 + 艾塞那肽（WMD = - 1.77，95% CI - 2.25 至 - 1.29）和利拉鲁肽（WMD = - 1.77，95% CI - 2.33 至 - 1.21），利拉鲁肽在单药治疗中降低 HbA1c 的效果排名第一。从 SUCRA 值来看，格列本脲 + 罗格列酮（97.6%）最高，其次是二甲双胍 + 艾塞那肽（88.7%）和利拉鲁肽（88.1%）。

综合来看，研究结果表明，包含磺酰胺（如格列美脲、格列本脲）与罗格列酮的联合疗法在改善 HOMA - β 评分和降低 HbA1c 方面效果显著，优于其他治疗方案。而且，大多数联合治疗方案在保护 β 细胞功能和降低 HbA1c 方面比单药治疗更有效。

在讨论部分，研究人员进一步分析了这些结果的意义。随着对 T2DM 发病机制的深入了解，治疗目标已经从单纯控制血糖转变为保护或再生 β 细胞的活力和功能。本研究发现，与安慰剂相比，大多数治疗方法对 β 细胞功能都有有益影响，而磺酰胺与罗格列酮的联合疗法效果最为突出。这是因为磺酰胺能促进胰岛素分泌，快速降低血糖，减轻糖毒性对 β 细胞的损害，罗格列酮作为胰岛素增敏剂，可以提高胰岛素敏感性，两者联合不仅能增强降糖效果，还能减少磺酰胺的用量，降低低血糖的风险。阿卡波糖作为单药治疗效果也较好，它通过抑制小肠中的二糖水解酶，减少葡萄糖吸收，控制餐后高血糖，还能间接改善胰岛素抵抗和分泌。

这项研究具有重要的临床意义。首先，磺酰胺 + 罗格列酮的联合疗法可以优化血糖调节，降低糖尿病并发症的发生风险，提高患者的生活质量。其次，它能减轻糖毒性，保护 β 细胞功能，为长期糖尿病管理奠定基础。再者，这种联合疗法还能降低心血管疾病等并发症的风险，改善 T2DM 患者的预后。对于新诊断的 T2DM 患者，尤其是 β 细胞功能受损或风险较高的患者，早期使用这种联合疗法可能是最佳治疗策略。

当然，这项研究也存在一些局限性。比如，由于研究人员语言能力有限，只纳入了英文文献，可能存在语言偏倚；部分研究在分配隐藏和结果评估方面存在不明确的情况，影响结果解读；研究没有纳入灰色文献，可能导致研究的全面性不足；而且研究只评估了不同降糖药物对 β 细胞的保护作用，没有评估治疗的安全性。但总体来说，这项研究为 T2DM 的治疗提供了重要的参考，让我们对不同降糖药物的效果有了更清晰的认识，期待未来能有更多更完善的研究，为 T2DM 患者带来更多的希望和更好的治疗方案。