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为探究 UDCA 对肥胖、高血压等慢性疾病的影响，相关研究人员开展关于 UDCA 对人体测量指标、血压和炎症影响的研究，发现其可改善 BMI 和 DBP，但会升高 SBP。该研究为临床治疗提供参考，推荐科研读者阅读。
在当今社会，肥胖、高血压和代谢综合征等慢性疾病，就像潜伏在人们身边的 “健康杀手”，严重威胁着全球大众的健康。这些疾病不仅影响着无数人的生活质量，还与较高的发病率和死亡率紧密相关。更糟糕的是，它们常常伴随着炎症水平的升高，而炎症又像是疾病的 “帮凶”，进一步推动病情发展，引发各种并发症。
目前，针对这些慢性疾病的治疗面临着诸多挑战。以肥胖为例，它已经成为一种复杂的慢性疾病，不仅会带来多种合并症，还会缩短患者的预期寿命。全球肥胖人口数量正在迅速增长，然而有效的治疗方法却十分有限。高血压同样是一个重大的公共卫生问题，它是心血管疾病的重要危险因素。尽管市场上有许多降压药物，但很多高血压患者的血压控制效果并不理想，而且还可能遭受药物副作用的困扰。因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，一种名为熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）的物质进入了研究人员的视野。UDCA 是肝脏自然产生的一种胆汁酸，一直以来主要用于治疗各种肝脏疾病，像原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis，PSC）和非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）等。不过，它对心血管系统等其他身体系统的影响还不太清楚。一些研究发现，UDCA 似乎对血压有影响，在动物和人体研究中都有相关报道，但结果并不统一。同时，关于 UDCA 对炎症的影响也存在争议。因此，深入了解 UDCA 对慢性疾病患者的影响，特别是对人体测量指标、血压和炎症的影响，具有重要的意义。
为了弄清楚这些问题，相关研究人员进行了深入探索，并在《BMC Cardiovascular Disorders》期刊上发表了题为 “Effect of ursodeoxycholic acid on anthropometric measurements, blood pressure, and inflammation: A systematic review and meta-analysis” 的论文。这项研究得出结论：在成年人中，补充 UDCA 可能有助于改善体重指数（Body Mass Index，BMI）和舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP），但可能会使收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）升高，而且对体重和炎症没有明显影响。这一结论为进一步研究 UDCA 在慢性疾病治疗中的作用提供了重要线索。
研究人员在开展这项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，他们按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南设计研究方案，并在国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO）数据库进行了注册。然后，他们在多个权威数据库，如 ISI Web of Science、Cochrane 图书馆、PubMed、Scopus 和 Google Scholar 等，进行了全面的文献检索，检索时间截至 2024 年 8 月 31 日。检索时使用了医学主题词（Medical Subject Headings，MeSH）和非 MeSH 关键词相结合的策略。之后，由两名独立研究人员根据既定的筛选标准，对检索到的文献进行筛选，最终确定符合要求的研究。接着，他们从这些研究中提取相关数据，并使用修订的 Cochrane 偏倚风险工具（Rob 1）对研究质量进行评估。最后，运用统计学方法，对数据进行分析，计算相关指标的均值差异、置信区间等，并通过亚组分析和敏感性分析等进一步探究结果的稳定性。
下面来具体看看研究结果：
- 文献检索：研究人员最初检索到 7910 项研究，经过手动检索又发现 2 篇新论文。去除重复文献后，对 6183 篇文献的标题和摘要进行筛选。随后，由于缺乏相关或原始数据、属于动物研究或综述文章等原因，排除了大量研究。最终，有 12 篇论文被纳入定性和定量合成分析，不过关于炎症指标白细胞介素 - 6（Interleukin - 6，IL - 6）和肿瘤坏死因子 - α（Tumor Necrosis Factor - α，TNF - α）的 2 项研究仅纳入系统评价。
- 研究特征：这些研究的设计多样，大部分是平行双盲试验，也有交叉双盲试验，发表年份在 1995 年至 2019 年之间。研究共涉及 1796 名年龄超过 18 岁的参与者，干预周期为 4 - 96 周，UDCA 的剂量范围在 300 - 1200mg / 天，部分研究的剂量为 12 - 28mg/kg/ 天。多数研究在男女混合群体中进行，少数分别在单一性别群体中开展。参与者的 BMI 大多处于肥胖范围，多数研究针对不健康受试者，少数在健康个体中进行。在研究质量方面，12 项试验中有 9 项被评为中等质量，其余为低质量研究。
- 定性合成：在体重方面，6 项研究表明 UDCA 干预对体重没有显著影响。对于 BMI，虽然多数研究显示无显著影响，但有 1 项研究发现 UDCA 对 BMI 有负面影响。在血压方面，3 项研究中，2 项显示 UDCA 对 SBP 无实质性影响，1 项表明有积极影响；2 项研究显示 UDCA 能显著降低 DBP，1 项显示无显著影响。关于炎症，由于数据不足，仅根据 2 项研究结果，未发现 UDCA 对 IL - 6 和 TNF - α 有显著影响。
- Meta 分析：在人体测量指标方面，Meta 分析结果显示，UDCA 补充对体重没有显著影响，但能显著降低 BMI。在血压方面，补充 UDCA 会使 SBP 升高，同时使 DBP 降低。在炎症方面，由于数据不足未进行 Meta 分析，但基于现有 2 项研究，未发现 UDCA 对 IL - 6 和 TNF - α 有显著影响。此外，通过 Egger 检验和漏斗图分析，未发现体重、BMI、SBP 和 DBP 存在发表偏倚，敏感性分析表明整体效应量不受单个研究排除的影响。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，这是首次对 UDCA 对成年人人体测量指标、血压和炎症的影响进行系统评价和荟萃分析。研究发现 UDCA 对 BMI 和 DBP 有显著益处，在年龄≥40 岁的人群中，BMI 显著下降。然而，UDCA 会使 SBP 显著升高，且对体重、TNF - α 和 IL - 6 没有明显影响。
虽然 UDCA 影响 BMI 和血压的具体机制还不太清楚，但研究人员推测，UDCA 可能通过激活胆汁酸受体，增加促甲状腺激素（Thyroid - Stimulating Hormone，TSH）和胰高血糖素样肽 - 1（Glucagon - Like Peptide - 1，GLP - 1）水平来减轻体重。对于血压，UDCA 既可以通过诱导型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）和血栓素 A2（Thromboxane A2，TXA2）降低门静脉压力，也可能因液体潴留导致 SBP 升高。
不过，这项研究也存在一些局限性。例如，不同研究使用了不同的实验室试剂盒来测量相关指标，可能会影响结果的准确性。大部分研究在欧洲进行，结果可能无法完全适用于其他地区的人群。研究中虽然未发现统计学异质性，但各研究在方法学和临床因素方面存在差异，亚组分析结果需要谨慎解读。此外，研究还存在潜在偏倚、研究人群异质性、随访期短、缺乏 “硬终点” 数据等问题。
尽管如此，这项研究也有很多优点。它是一项全面的系统评价和荟萃分析，涵盖了所有相关的随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT），且没有设置时间和语言限制。研究采用了标准化的方法，还通过亚组分析来减少异质性的影响。
总的来说，这项研究为我们深入了解 UDCA 在慢性疾病治疗中的作用提供了重要信息。它的结论对未来研究方向有着重要的指导意义，有助于制定更全面的 UDCA 使用指南，尤其是在心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）的管理方面。虽然目前还存在一些不确定性，但 UDCA 在改善代谢综合征和肝脏疾病患者的心血管代谢风险因素方面具有一定潜力，其对 BMI 的积极影响也有利于整体代谢健康。未来，还需要更多长期、精心设计且严谨的 RCT 来进一步明确 UDCA 在临床实践中的应用价值，以便更好地将其整合到综合治疗策略中，为患者带来更多益处。
