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为探究关键生活方式因素对早发性乳腺癌(EOBC)发病率的影响,芬兰研究人员开展相关研究。结果发现 40 - 49 岁超重、吸烟或适度运动女性 EOBC 发病率增长高。该研究为预防 EOBC 提供重要依据,推荐科研读者阅读。
在全球范围内,女性乳腺癌是一种极为常见且危害严重的疾病。2020 年,全球大约有 230 万新确诊的乳腺癌病例,占到了所有癌症病例的 11.7% ,同时它也是女性癌症死亡的主要原因之一,每 6 名因癌症去世的女性中,就有 1 人是因乳腺癌离世。虽然乳腺癌在老年女性中更为常见,但在年轻女性群体中,它同样不容忽视。2020 年,有近 67 万例新的乳腺癌发生在 50 岁以下的女性身上,占所有新确诊乳腺癌病例的 30% 。
在北欧国家,早发性乳腺癌(Early-Onset Breast Cancer,EOBC,指发病年龄小于 50 岁的乳腺癌)的发病率呈持续上升趋势,过去 60 年里,每年大约增长 1.06% 。随着人类发展指数(HDI)的提高,各个年龄段的乳腺癌发病率似乎都在增加,这很可能与激素、生活方式相关的风险因素以及乳腺 X 光检查的普及程度差异有关。
然而,目前对于早发性乳腺癌的研究还存在不少问题。虽然已知一些乳腺癌风险因素,但这些因素在早发性乳腺癌发病过程中的具体作用还不明确。例如,生活方式相关的风险因素,像吸烟、饮酒、身体活动水平以及肥胖等,它们与早发性乳腺癌发病率之间的关系,还没有完全研究清楚。之前的研究对于这些因素的结论并不统一,比如吸烟对早发性乳腺癌风险的影响,有的研究认为有影响,有的则不明确;身体活动与早发性乳腺癌风险的关联,也因为研究方法的差异而结果不一。而且,关于身体脂肪含量在不同时期(童年、青春期、成年)对早发性乳腺癌风险的影响,也十分复杂。
为了深入了解这些问题,探索关键生活方式因素在早发性乳腺癌发病率趋势中的作用,芬兰的研究人员开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在了《BMC Cancer》期刊上,论文题目是《Lifestyle risk factors and trends in early-onset breast cancer incidence in Finnish women aged 18–49 years: a pooled cohort study》。这项研究得出了重要结论:在 40 - 49 岁的女性中,超重、目前吸烟或适度身体活动的女性,早发性乳腺癌发病率增长最高;而在 40 岁以下的女性中,没有发现风险因素与乳腺癌发病率之间存在关联。这一发现不仅揭示了年轻成年人群中可能存在不同的癌症发病过程,还突出了生活方式风险因素在早发性乳腺癌发病中的重要性。这意味着,预防早发性乳腺癌的措施或许应该从童年或成年早期就开始实施。
研究人员为了开展这项研究,采用了几种主要的技术方法。他们从芬兰的多个队列研究中收集数据,这些队列包括芬兰移动诊所健康检查随访调查(FMCF)、国家 FINRISK 研究、迷你芬兰健康调查(MFS)等。通过随机选择的方式,从芬兰普通人群中选取研究对象。然后,将这些队列的数据与芬兰癌症登记处的乳腺癌数据进行关联,获取关于乳腺癌发病、生命状态等信息。在统计分析时,研究人员计算了年龄标准化发病率,并使用 Poisson 回归模型来评估风险因素(如吸烟、饮酒、身体质量指数 BMI 等)与早发性乳腺癌之间的关联,同时估计平均年度百分比变化(AAPC) ,以此来研究发病率的趋势。
下面我们来详细看看研究结果。
研究对象的基本特征
研究人员总共收集了 1972 - 2015 年间 56253 名女性的数据,在这些女性中,共出现了 397 例早发性原发性乳腺癌病例,其中 53 例发生在 40 岁及以下的女性身上。研究对象中,超过四分之一(25.9%)的人超重,12.3% 的人肥胖;大多数人(55.2%)报告适度饮酒,10.1% 的人是重度饮酒者;25.2% 的人受过高等教育,41.3% 的人教育水平较低。在 1972 - 2015 年间,18 - 39 岁和 40 - 49 岁年龄组中,饮酒、剧烈身体活动、未生育和肥胖的患病率有所增加,而低教育水平女性的比例则有所下降。在 40 - 49 岁的女性中,当前和以前吸烟以及适度身体活动的患病率增加,而超重的患病率下降。
不同风险因素下早发性乳腺癌发病率的变化趋势
研究发现,1972 - 2015 年间,超重女性(18 - 49 岁和 40 - 49 岁)的早发性乳腺癌年龄标准化发病率每年分别增加 3.4%(95% CI 0.0 - 6.9%)和 4.0%(95% CI 0.5 - 7.7%) 。适度身体活动的女性,早发性乳腺癌发病率也呈上升趋势,18 - 49 岁女性中每年增加 2.4%(95% CI 0.0 - 4.9%) ,40 - 49 岁女性中每年增加 2.9%(95% CI 0.3 - 5.6%) 。此外,40 - 49 岁的当前吸烟者中,早发性乳腺癌发病率每年增加 3.3%(95% CI 0.1 - 6.6%) 。在 18 - 39 岁的女性中,没有观察到风险因素分层的年龄标准化发病率趋势有显著变化。而且,在任何年龄组中,饮酒、教育水平和使用除宫内节育器(IUD)外的其他激素避孕药,都没有导致发病率趋势出现显著变化。由于宫内节育器使用者数量较少,未纳入分析。
可改变因素对早发性乳腺癌风险的影响
研究人员还分析了可改变因素对早发性乳腺癌病因特异性风险比(HRs)的影响。结果显示,超重(BMI 25 - 30kg/m2)和肥胖(BMI≥30kg/m2)对早发性乳腺癌具有显著的保护作用。与 BMI 小于 25kg/m2 的女性相比,超重女性患早发性乳腺癌的风险降低了 25%(95% CI 0.6 - 1.0) ,肥胖女性的风险降低了 41%(95% CI 0.4 - 0.9) 。中等教育水平的女性患早发性乳腺癌的风险有所升高(HR 1.3,95% CI 1.0 - 1.6) ,而高等教育水平虽然没有使风险显著增加(HR 1.2,95% CI 0.9 - 1.5) ,但也存在一定关联。使用激素避孕药对早发性乳腺癌的风险没有显著影响,其他风险因素与早发性乳腺癌之间也没有发现显著关联。
综合研究结果和讨论部分,这项研究有着重要意义。研究首次探讨了风险因素特异性的早发性乳腺癌发病率趋势,发现不同年龄组的女性在风险因素与发病率的关系上存在差异,40 - 49 岁女性受超重、吸烟和适度身体活动等因素影响,发病率上升明显,而 40 岁以下女性则未呈现这种关联,这表明不同年龄段的癌症发病过程可能存在差异。同时,研究进一步证实了一些已知的关联,如高教育水平与早发性乳腺癌风险增加、成年早期高 BMI(超重或肥胖)与风险降低之间的关系。不过,研究也存在一些局限性,比如风险因素信息部分依赖问卷,可能存在应答偏差和测量误差;部分数据存在结构性缺失,无法完全调整其影响;一些已知的生殖风险因素信息未全面获取,无法纳入多变量模型等。但该研究也有很多优势,如随访时间长、数据能较好代表芬兰人群、使用多变量模型控制混杂因素、癌症登记数据覆盖度高等。总体而言,这项研究为了解早发性乳腺癌的发病机制提供了新的视角,有助于推动针对年轻女性的乳腺癌风险评估工具的开发,让医疗保健专业人员能够更好地评估年轻女性进行风险筛查的必要性和频率,对早发性乳腺癌的预防和控制具有重要的指导意义。