突破！阿根廷专属 GFR 估算方程问世，改写慢性肾脏病诊疗格局

为解决现有估算 GFR 方程对拉丁美洲人群适用性存疑的问题，阿根廷科尔多瓦私立大学医院的研究人员开展估算 GFR 新方程的研究，得出 AE 表现更优的结果。该研究成果对阿根廷患者临床管理意义重大，值得一读。

　　

在医学领域，肾小球滤过率（GFR）的准确估算对肾脏评估、慢性肾脏病（CKD）的检测和监测至关重要。目前，测量 GFR 的金标准之一是通过尿碘海醇清除率，但这种方法在日常临床中使用并不实际，在很多地区也难以开展。因此，人们常利用血清肌酐，通过各种公式来估算 GFR。

然而，现有的估算公式存在不少问题。这些公式大多是基于与阿根廷患者特征差异较大的人群开发的，比如不同的体型、饮食习惯和种族。而且，在这些研究中，拉丁美洲人的数量少得可怜，几乎可以忽略不计，这就导致现有公式对拉丁美洲人群的适用性大打折扣，不能直接拿来用。想象一下，如果用一个不适合自己身材的模板去裁剪衣服，那肯定是不合身的。同样的道理，这些公式用来估算拉丁美洲人的 GFR，结果可能不准确，会影响医生对患者病情的判断和治疗。

为了解决这个问题，阿根廷科尔多瓦私立大学医院（Hospital Privado Universitario de Córdoba）的研究人员进行了深入研究，并在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Development and validation of a new equation to estimate glomerular filtration rate in Argentinian population” 的论文。他们成功开发出了一种新的估算 GFR 的方程 —— 阿根廷方程（AE），并通过研究发现，AE 在估算阿根廷人群的 GFR 方面表现出色，比目前现有的方程都要好。这一成果意义重大，就像给阿根廷的医生们提供了一件精准的诊断武器，能更好地帮助他们管理患者的病情，改善患者的治疗效果。

研究人员为了开展这项研究，运用了几种关键的技术方法。首先，他们进行了横断面研究，精心挑选了符合条件的阿根廷成年人作为研究对象。其次，在构建新方程时，运用了线性回归模型、广义线性模型和拟似然模型等多种统计模型。最后，使用了 10 折交叉验证和直接验证的方法来评估方程的性能，通过均方根误差（RMSE）、相关性（r）、偏差、P15、P30 和正确分类百分比（CC%）等指标，对比新方程和现有方程的表现 。

下面我们来详细看看研究结果。

样本选取结果

研究人员像挑选宝石一样，仔细筛选研究对象。他们从 2007 年 1 月 1 日到 2017 年 12 月 31 日期间，在科尔多瓦私立大学医院用碘海醇测量过 GFR 的阿根廷成年人中，挑选出 583 人组成开发样本（DS），用于开发新的候选方程；又从 2018 年 1 月 1 日到 2019 年 7 月 1 日的人群中，挑选出 78 人组成临时验证样本（TVS），来评估新方程的性能。最终发现，DS 和 TVS 的患者在年龄、性别、体重、身高、BMI 等基线特征上没有明显差异，这就为后续的研究打下了良好的基础。

在 DS 中使用 10 折交叉验证的性能评估结果

研究人员就像一群严格的评委，对各个方程进行打分。在现有的方程中，CKD-EPI 2009 和 CKD-EPI 2021 表现相对较好。不过，研究人员新开发的候选方程中，使用 6 个预测变量的 Q6 表现更为突出。和 CKD-EPI 2009 相比，Q6 的 RMSE 更低，P15 更高，偏差中位数更接近 0，CC% 也更高；和 CKD-EPI 2021 相比，Q6 的偏差中位数同样更接近 0，其他指标也不相上下。这就好比在一场考试中，Q6 取得了优异的成绩，超过了许多老牌 “选手”。而且，Q6 在男性和女性患者中都表现出色，在不同 GFR 水平的患者中也能保持稳定的性能。于是，Q6 脱颖而出，被选定为最佳预测模型，并改名为阿根廷方程（AE）。

在 TVS 中的性能评估结果

研究人员带着 AE 来到了 TVS 这个 “新考场” 进行测试。结果发现，在现有的方程中，还是 CKD-EPI 2009 和 CKD-EPI 2021 表现较好，但 AE 的整体性能更胜一筹，除了 P15 略低于 CKD-EPI 2021，其他指标都很优秀。在区分 GFR＜或≥60 ml/min/1.73 m2 时，AE 和 CKD-EPI 2009、CKD-EPI 2021 的一致性非常高。而且，AE 在不同性别和不同 GFR 水平的患者中都很稳定。最后，研究人员综合 DS 和 TVS 的数据，得出了 AE 的最终方程：
eGFR=exp (6.3106?1.7656×?0.0055×age?0.0656×log(urea)+0.060×albumin+0.224 if male?0.2052 if single kidney)

从研究结果可以看出，AE 在估算阿根廷人群的 GFR 方面确实表现出色。在讨论部分，研究人员也对这项研究进行了深入的分析。

目前的估算 GFR 的方程在开发时，很少考虑到拉丁美洲人，而这次研究开发出的 AE 是拉丁美洲地区首个估算 GFR 的方程，填补了这个空白。而且，研究使用的方法有不少创新之处。比如，使用了广义线性模型和拟似然模型，直接在自然尺度上预测响应变量，避免了数据转换带来的麻烦；对肌酐进行平方根转换，比常用的对数转换效果更好；还纳入了单肾、白蛋白和尿素等变量，让方程的预测能力更强。同时，研究采用了 10 折交叉验证和临时验证两种方法，让研究结果更加可靠。

从性能指标来看，AE 的 P30 达到了 89.7%，非常接近理想值 90%，这意味着 AE 的估算既准确又精密。虽然现有的方程在拉丁美洲人群中的表现也有好有坏，但 AE 的出现，让估算阿根廷人群的 GFR 变得更加精准。这对于阿根廷的医疗事业来说，意义非凡。因为准确估算 GFR，能够更准确地诊断肾脏疾病的严重程度，帮助医生更好地制定治疗方案，比如决定药物的使用、调整饮食、安排肾脏替代治疗的时间等，从而改善患者的预后，降低患者的发病率和死亡率。

不过，这项研究也有一些不足之处。比如样本没有涵盖所有类型的人群，一些特殊的患者群体代表性不足；而且没有进行经典的外部验证，虽然临时验证在一定程度上可以弥补，但还是存在局限性。但不可否认的是，研究的优点也很突出。纳入的研究对象特征丰富，让方程的适用范围更广；使用了新的统计工具和策略；血清肌酐测定采用了标准化方法，增加了研究的外部有效性。

总的来说，这项研究成果为阿根廷人群 GFR 的估算提供了更可靠的方法。CKD-EPI 2009 和 2021 在阿根廷患者中也有不错的表现，在无法使用 AE 时可以作为备选。但 AE 的出现，无疑为临床医生提供了更有力的工具，有望改善阿根廷慢性肾脏病患者的临床管理，提高患者的生活质量和健康水平，为医学领域对拉丁美洲人群肾脏疾病的研究和治疗开辟了新的道路 。