衰老与抗病毒防御新解：STAT1 修饰转换如何左右老年人免疫防线？

为探究衰老如何调节蛋白质翻译后修饰（PTMs）影响机体抗病毒防御能力，研究人员开展 STAT1 修饰相关研究。发现衰老影响 STAT1 的 Kbhb 和 O-GlcNAc 修饰，小分子化合物和果糖可干预。该研究为提升老年人抗病毒能力提供策略，值得一读。

　　

2025年，中国科学院的研究团队在国际知名学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》上发表了一篇题为“β-hydroxybutyrylation and O-GlcNAc modifications of STAT1 modulate antiviral defense in aging”的研究论文。该研究揭示了衰老过程中STAT1修饰的变化及其对机体抗病毒防御能力的影响。

衰老会导致蛋白质活性状态的改变，进而影响机体的功能。然而，衰老如何通过调节蛋白质翻译后修饰（PTMs）来调节机体的抗病毒防御能力，目前尚不清楚。中国科学院的研究人员发现，衰老会促进STAT1在赖氨酸592位点的β-羟基丁酰化（Kbhb）修饰，这种修饰会抑制STAT1与I型干扰素（IFN-I）受体2（IFNAR2）之间的相互作用，从而减弱IFN-I介导的抗病毒防御活性。

此外，研究人员发现一种源自植物的小分子化合物——羟基喜树碱，能够有效降低STAT1的Kbhb修饰水平，从而在体内增强抗病毒防御能力。进一步的研究表明，STAT1在苏氨酸699位点的O-GlcNAc修饰能够阻断CBP诱导的STAT1的Kbhb修饰。重要的是，果糖可以通过协调STAT1的O-GlcNAc修饰和Kbhb修饰，提高IFN-I的抗病毒防御活性。

这项研究揭示了在衰老过程中，STAT1的Kbhb修饰和O-GlcNAc修饰之间的转换在调节IFN-I抗病毒免疫方面的重要意义，并为提高老年人机体的抗病毒防御能力提供了潜在策略。