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为解决糖尿病急性失代偿不良结局预测及 1 型糖尿病风险评估难题,研究人员开展基于光谱概率分析的研究,得出可识别高风险患者等结果。此研究成果对临床治疗意义重大,推荐科研读者阅读。
在医学领域,糖尿病急性失代偿(Acute decompensation of diabetes mellitus,DM)是个十分棘手的问题。它是一种严重的危急状况,会威胁生命,主要由血糖大幅升高以及相关的代谢紊乱引发。像糖尿病酮症酸中毒(Diabetic ketoacidosis,DKA)和高血糖高渗状态(Hyperglycemic hyperosmolar state,HGS),就是其典型表现,患者会出现不同程度的胰岛素缺乏、抗胰岛素激素分泌过多,还有脱水症状。对于这类患者的预后评估至关重要,因为这直接关系到后续治疗策略的选择和观察方案的制定。
然而,目前在预测 1 型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)方面存在诸多难题。在疾病的临床前期,预测 T1DM 的通用方法尚未开发出来。对于那些兄弟姐妹患有 T1DM 的健康儿童,医生很难判断他们患这种疾病的风险。这不仅影响到能否及时对他们进行胰岛素治疗,预防疾病发作时出现危及生命的急性代谢紊乱,还关系到能否尽早进行免疫调节干预,延缓或阻止 T1DM 的发展。所以,找到一种可靠的方法来预测糖尿病急性失代偿的不良结局,并评估健康儿童患 T1DM 的风险,成为医学研究的重要课题。
为了解决这些问题,研究人员开展了深入研究,并在《Journal of Diabetes Research》期刊上发表了名为 “Prediction of Unfavorable Outcomes of Acute Decompensation of Diabetes Mellitus Using Spectral - Probability Analysis” 的论文。通过研究,他们得出了一系列重要结论,这些结论对于临床治疗和疾病预防具有重要意义。
研究人员在这项研究中用到了几个关键技术方法。首先是回顾性分析,他们仔细研究了 2022 - 2023 年期间 103 例因糖尿病急性失代偿入住重症监护病房患者的病历,详细记录了患者的性别、年龄、糖尿病类型、院前治疗等信息。其次,运用了光谱概率分析方法,基于人体性能指标可表示为
的假设,将患者的实验室指标或参数的偏差
视为疾病病理过程的结果,把这些参数整体当作相互关联的随机变量序列进行研究。此外,还采用了非线性变换
,通过调整参数
和
,增强对数据差异的研究效果。最后,引入统计泛函
,对患者的各项分析数据进行综合评估,以此判断疾病的发展趋势。
下面我们来看看具体的研究结果。
患者分组及数据
研究人员将 103 例患者随机分为两组,一组是 83 例疾病转归良好的患者,另一组是 20 例结局为死亡的患者。他们分析了这些患者入院时的 20 项实验室参数,像血浆葡萄糖、酮尿参数、酸碱平衡数据(pH、乳酸、渗透压、钠、钾)、肾小球滤过率、血液白细胞等,还评估了治疗措施,比如静脉输注短效胰岛素和氯化钾的初始剂量、入院前 4 小时的补液量等。这些数据是后续研究的重要基础。
统计泛函 的研究
研究人员通过分析统计泛函
与傅里叶变量
的关系来研究疾病的发展情况。从图 2 可以看出,对于不同参数
,
,
时,20 例结局为死亡的患者对应的红色曲线
,以及 83 例康复患者对应的绿色曲线
,它们在图形上呈现出不同的特征。通过构建由蓝色虚线表示的曲线通道(由
和
确定),可以观察绿色曲线穿出通道边界的程度,用
来衡量。研究发现,康复患者的绿色曲线穿出通道边界的情况与死亡患者有明显差异。
平均数值分析
在图 3 中,研究人员对 83 例康复患者和 20 例死亡患者的平均数值进行了分析。对于康复患者,计算
,对于死亡患者,计算
,并在对数尺度下展示。结果发现,只有 1 例死亡患者的
大于
,而 43 例康复患者的
大于
。这表明康复患者的曲线穿出通道边界的概率远高于死亡患者,两者的概率分别为
和
。
新患者的概率评估
对于新入院患者,如果其分析数据对应的
满足
,根据贝叶斯定理,其属于疾病转归良好组(G 组)的概率
,属于死亡风险组(R 组)的概率
。反之,如果
,研究人员会根据 40 例满足该条件的康复患者和 20 例死亡患者的测试结果进一步分析。通过对不同参数组合下绿色曲线穿出通道边界情况的研究(如在表 1 所示的参数组合下),计算出不同情况下患者属于 G 组或 R 组的概率。例如,在特定条件下,绿色曲线穿出通道边界的概率、患者属于 G 组或 R 组的概率都有所不同。通过这些分析,可以更准确地评估新患者的疾病风险。
与机器学习方法的对比
目前,机器学习(Machine Learning,ML)方法在创建 2 型糖尿病预测模型方面有应用,但存在一些缺点。比如,任何机器学习模型都依赖给定的初始参数集,参数改变时需要重新训练,而该研究提出的方法能轻松适应参数变化,只需调整表 1 中的数据,函数
的一般形式不变。使用 ML 方法需要大量的患者队列,通常 1000 人以上,且不同地区人群疾病的非遗传标记存在差异,需要对每个新地区进行检查。此外,人工神经网络(Artificial Neural Networks,ANNs)还存在过训练问题,导致模型过度适应训练数据,无法有效处理新数据,而且 ANNs 的操作逻辑复杂,难以直接验证。相比之下,该研究提出的算法逻辑简单,连续步骤不超过五到七步,能有效减少过拟合情况,在患者数量相对较少的情况下也能有效应用,还可用于验证 ANNs 的正确性。
研究的敏感性分析
研究人员还对该方法的敏感性进行了分析,总体敏感性
指的是考虑到所有即将出现急性病程患者的概率,计算得出
,这意味着该方法能较好地识别出大部分有急性病程风险的患者。
在研究结论和讨论部分,研究人员发现,通过研究大量的
依赖关系,可以找到区分疾病转归良好和不良患者的特征区域。对于新患者,根据
与
的大小关系,以及曲线
穿出通道边界的情况,可以判断其疾病风险。如果
,患者死亡风险低;如果
,且曲线不穿出通道边界,患者疾病不良转归风险高;如果曲线穿出通道边界的情况符合特定条件,也能进一步判断疾病风险。此外,该方法还可以根据疾病预后对患者进行排序。
这项研究的意义重大。它为医生提供了一种新的评估手段,在患者入院时就能快速判断其疾病风险,对于高风险患者,医生可以更密切地监测实验室参数,及时调整治疗方案,提高患者的康复几率。而且,这种方法在患者数量有限的情况下也能发挥作用,还能作为一种简单的方式来验证人工神经网络的准确性。这一研究成果就像为糖尿病的临床治疗和研究点亮了一盏明灯,为未来更深入地了解和治疗糖尿病相关疾病奠定了坚实基础,有望在实际医疗中发挥重要作用,造福更多患者。