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为探究 SUA 与 MASLD 的关联，西安凤城医院研究人员开展相关研究。结果显示 SUA 水平与 MASLD 风险呈线性相关，SUA 或可作 MASLD 风险评估的生物标志物。推荐阅读，助您了解代谢肝病研究新进展。
在当今全球健康领域，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）逐渐成为一个不容忽视的大问题。它可不是一般的肝脏疾病，而是涵盖了从简单的肝脏脂肪堆积，到脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝细胞癌等一系列严重肝脏病变的 “健康杀手”。以前，它被叫做非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），现在之所以改名，就是因为大家越来越清楚地认识到，代谢功能障碍在这种疾病的发生发展中起着核心作用，而不再仅仅关注是否饮酒这个因素。
在中国，MASLD 的情况也不容乐观。大家的饮食习惯差异很大，有些地方的饮食富含碳水化合物和嘌呤，这可能会影响血清尿酸（SUA）水平和代谢健康。而且，中国人群中存在一些特定的基因多态性，比如 ABCG2 和 URAT1 基因的突变，这些突变与高尿酸血症的风险有关。与此同时，代谢综合征（MetS）在中国成年人中的患病率急剧上升，几乎有 34 - 45% 的成年人都受到影响。MetS 的一些组成部分，像肥胖、高血压、血脂异常和胰岛素抵抗等，不仅和 SUA 水平升高密切相关，也是 MASLD 的典型代谢紊乱特征。
SUA 作为一个潜在的关键角色，在代谢紊乱疾病，尤其是脂肪性肝病的发病机制中受到了越来越多的关注。研究发现，SUA 水平升高和心血管疾病、糖尿病以及脂肪性肝病的发生都有关系。然而，在 MASLD 这个大背景下，SUA 到底扮演着什么样的具体角色，特别是在整个疾病发展过程中的作用，还没有被充分研究清楚，尤其是在中国人群中。而且，随着诊断技术的进步，像超声弹性成像这样的非侵入性方法可以用来评估肝脏脂肪变性和纤维化，这为大规模人群研究肝脏健康提供了更好的手段。同时，从 NAFLD 到 MASLD 概念的转变，也让人们重新思考各种代谢标志物和肝脏健康之间的关系。因为 MASLD 和 NAFLD 的诊断标准不同，所以 SUA 和 MASLD 之间的关系可能和之前在 NAFLD 中发现的不一样。
为了深入探究这个问题，西安凤城医院的研究人员在《BMC Gastroenterology》期刊上发表了一篇名为 “Association between serum uric acid levels and metabolic dysfunction - associated steatotic liver disease: a cross - sectional study in a Chinese population” 的论文。他们通过研究发现，SUA 水平和 MASLD 之间存在显著的线性关系。具体来说，SUA 每升高 1mg/dL，患 MASLD 的风险就会增加 14%；而且，SUA 水平处于最高三分位的参与者，患 MASLD 的几率比最低三分位的参与者高出 57%。这一结果表明，SUA 有可能成为评估 MASLD 风险的一个潜在生物标志物。
在这项研究中，研究人员主要用到了以下几种关键技术方法：
- 超声弹性成像技术：采用肝脏超声瞬时弹性成像技术，通过测量受控衰减参数（CAP）来评估肝脏脂肪变性程度。参与者需要空腹 8 - 10 小时，由经验丰富的超声医师使用特定设备进行检查。
- 数据收集与整理：从电子病历中回顾性收集数据，包括人口统计学信息、临床特征、实验室测量数据以及超声弹性成像结果等。
- 统计分析方法：运用多种统计方法，如 T 检验、Mann - Whitney U 检验、卡方检验等，对数据进行分析。同时，使用限制立方样条回归（RCS）模型探索 SUA 和 MASLD 之间的非线性关系，利用多元逻辑回归分析计算比值比（OR）和 95% 置信区间（CI）。
下面我们来详细看看研究结果：
- 研究对象的基线特征：研究共纳入了 3829 名参与者，并根据 SUA 水平将他们分为低、中、高三个组。结果发现，不同组之间在大多数基线特征上都存在显著差异。比如，随着 SUA 三分位的升高，参与者的平均年龄、BMI、CAP 值都逐渐增加，血压、HbA1c、肝酶和肾功能指标也呈现上升趋势，男性的比例从低 SUA 组的 21.16% 增加到高 SUA 组的 72.71%。而 HDL 胆固醇水平则随着 SUA 三分位的升高而降低，只有教育水平在各组之间没有显著差异。
- 血清尿酸与 MASLD 的关联：通过连续和分类分析，研究发现 SUA 和 MASLD 之间存在线性关联。在完全调整模型中，SUA 每增加 1mg/dL，MASLD 的患病几率就增加 14%。当把 SUA 分为三分位时，最高三分位的参与者患 MASLD 的几率比最低三分位的高 57%，而且这种关联在不同的调整模型中都保持一致，说明即使考虑了各种因素，SUA 水平升高仍然和 MASLD 患病几率增加独立相关。
- 亚组分析：研究人员对不同的人口统计学和临床特征进行了亚组分析。结果发现，SUA 和 MASLD 之间的正相关关系在大多数亚组中都比较一致，但也有一些差异。比如，在女性、年轻参与者（年龄＜60 岁）和没有糖尿病的参与者中，这种关联更强。在不同 BMI 类别中，正常体重组的关联最强，肥胖组也仍然显著。不过，SUA 和 MASLD 之间的关联在有糖尿病史和无糖尿病史的参与者中存在显著差异，没有糖尿病史的参与者中关联更强。
最后，我们来总结一下研究结论和讨论部分。这项研究首次在中国人中利用超声弹性成像技术诊断 MASLD，并研究了它和 SUA 水平的关系，发现两者之间存在线性关系和剂量 - 反应关系。这一结果和之前关于 SUA 和 NAFLD 关系的研究结果相呼应，但又有新的发现，比如在不同 BMI 类别中都存在关联，而且在正常体重个体中关联最强。和其他评估 MASLD 的指标相比，SUA 作为代谢标志物有简单、经济、临床可及性高的优点，但它也不能直接评估肝脏结构损伤和炎症过程，或许可以和其他指标结合使用。
从机制上来说，高尿酸血症常常和胰岛素抵抗有关，它可以通过多种途径促进肝脏脂肪堆积和肝细胞损伤，比如影响胰岛素信号通路、激活炎症反应、增加氧化应激等。这些发现有着重要的临床意义，SUA 监测可以作为一种经济实惠又方便的方法，辅助超声弹性成像进行 MASLD 的筛查。医生在日常健康检查中，可以考虑加入 SUA 测量，特别是对于年轻成年人和没有明显代谢紊乱的人。对于 SUA 水平升高的人，可以进一步进行详细检查。同时，生活方式的干预，比如调整饮食、增加运动等，对于管理 MASLD 非常重要，未来还需要进一步研究降低 SUA 水平的干预措施对预防和管理 MASLD 的效果。
不过，这项研究也有一些局限性。比如研究是横断面研究，SUA 水平只测量了一次，可能受到饮食、药物等因素的影响，未来需要纵向研究来验证它们之间的时间关系。而且研究没有考虑一些饮食因素、潜在的合并症和遗传因素，研究人群也只局限于中国某一个中心的成年人，可能无法推广到其他人群。但不管怎么说，这项研究为我们了解 SUA 和 MASLD 之间的关系提供了重要的证据，为未来的研究和临床实践指明了方向。
