惊！溃疡性结肠炎竟与心力衰竭存在这种因果关联，遗传证据揭示健康新警示

为探究 UC 与心力衰竭的因果关系，研究人员开展双向两样本孟德尔随机化分析。结果显示 UC 对心力衰竭有因果效应，反之则无。该研究为相关疾病防治提供遗传证据，值得科研读者一读，助您了解疾病关联新发现。

　　

在医学研究的广阔领域中，溃疡性结肠炎（UC，一种慢性复发性和缓解性的结肠黏膜炎症性肠病）和心力衰竭（一种复杂的心肌功能障碍综合征 ）之间的关系一直备受关注。UC 的全球发病率正不断上升，在英国，其发病率达到了 12.6/100,000 人年，而且它还带来了沉重的经济负担，仅在美国，相关花费就高达 81 亿 - 149 亿美元。与此同时，心力衰竭在老年人中十分常见，虽然已经发现了很多风险因素，但目前仍缺乏令人满意的预防和治疗策略。

炎症在心血管疾病的发展中起着重要作用，越来越多的证据表明，炎症性肠病患者发生心力衰竭的风险显著增加。然而，从孟德尔随机化（MR）分析的角度来看，支持这两种疾病之间遗传联系的生物学证据却很有限。为了弄清楚 UC 和心力衰竭之间到底有没有因果关系，来自 作者[第一作者单位] 的研究人员进行了深入探索，并在《BMC Gastroenterology》期刊上发表了题为《Bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis of the causal association between ulcerative colitis and heart failure》的论文。研究得出结论：UC 对心力衰竭存在因果效应，而心力衰竭对 UC 没有因果效应。这一结论为相关疾病的防治提供了重要的遗传证据，有助于 UC 患者未来预防慢性心力衰竭。

研究人员采用了双向两样本孟德尔随机化分析方法。这种方法是通过全基因组关联研究（GWAS）来推断因果关系的，它利用遗传变异作为工具变量，就像是进行一场 “自然的随机对照研究”。研究人员从 GWAS 数据库获取遗传关联数据，为了保证研究的可靠性，他们对数据进行了严格筛选，比如数据集要包含患病组和对照组，UC 患者数据集要从过去十年内发表的、无重复且来自不同数据库的资料中选取，并且 SNP 数量要超过 10,000,000 个 。同时，对遗传工具变量（IVs）的选择也设定了诸多标准，像全基因组显著性水平概率值（P值）要小于 5×10?? 、相关系数（R）2 小于 0.001 等。之后，研究人员运用多种统计方法进行分析，还做了敏感性分析和反向研究，以此确保结果的准确性。

下面来看看具体的研究结果：

• IVs 相关结果：研究中每个 IV 的 F 指数都大于 10，这表明弱工具变量偏差并没有影响研究结果。通过查阅高质量文献，也没有发现与 SNPs 相关的混杂因素，同时剔除了具有回文结构的 SNPs。经过 MR-PRESSO（异常值方法）分析，排除了 rs9891174 这个 SNP，其他研究未报告异常 SNP，而且所有 SNPs 都通过了 Steiger 检验，说明没有一个纳入的 SNP 是混杂因素。
• UC 对慢性心力衰竭的 MR 结果：研究人员分别用四个 UC 数据集进行分析。以第一个 UC 数据集为例，IVW 方法得出 UC 对慢性心力衰竭的优势比（OR） = 1.03，95% 置信区间（CI） = 1.01 - 1.06，P = 0.0441＜0.05，说明 UC 对心力衰竭有一定的因果效应。虽然其他 4 种 MR 方法中，有 3 种呈现出相反结果，但根据主要的 IVW 结果和一种辅助方法的结果，还是能判断出 UC 对心力衰竭存在因果效应。而且，没有发现多效性，通过多种方法评估的异质性P值都大于 0.05，用留一法（LOO）进行敏感性分析也表明 MR 估计相对稳定，森林图和漏斗图也都显示结果较为可靠。其他三个 UC 数据集得到的结果类似，都表明 UC 对心力衰竭有因果效应。
• 荟萃分析结果：研究人员将上述 4 个 MR 研究进行荟萃分析，发现 UC 对心力衰竭存在统计学显著的合并因果效应（优势比 = 1.03，95% CI = 1.01 - 1.05，P = 0.0074＜0.05），不过存在高度异质性（I2 = 75%）。这进一步证实了 UC 对心力衰竭有因果效应，会促进心力衰竭的发展。
• 反向 MR 分析结果：以 UC 为结果，心力衰竭为暴露进行反向 MR 分析，发现几乎所有 5 种统计方法和 4 个 UC 数据集的P值都大于 0.05，只有一次分析中用 IVW 方法基于 ieu - a - 32 数据集数据得到的P值为 0.039＜0.05 。这表明心力衰竭不是 UC 的风险因素，不能促进 UC 的发展。敏感性分析也未发现多效性，仅在 UC1 数据集中观察到异质性。
• 通过 LDSC 统计的遗传相关性结果：LDSC 统计显示，除了 UC 数据集 3 因缺乏数据未纳入分析外，UC 1、UC 2 和 UC 4 数据集与心力衰竭之间的遗传相关性都很弱，这说明 MR 估计的 UC 对心力衰竭的影响没有受到共享遗传成分的偏倚。

综合研究结果和讨论部分来看，这次研究意义重大。一方面，它为 UC 和心力衰竭之间的因果关系提供了有力的遗传证据，让人们对这两种疾病的关系有了更深入的认识。另一方面，虽然研究存在一些局限性，比如使用的 GWAS 数据集在研究人群的年龄范围和性别比例等方面存在限制，而且现实生活中还有很多其他影响因素未考虑，但它依然为 UC 患者预防慢性心力衰竭提供了重要的参考。未来，或许可以基于这些研究成果，为 UC 患者制定更有针对性的预防措施，降低他们患心力衰竭的风险，给患者带来更多的健康希望。