揭秘 CTEPH：METS-IR 如何成为预测病情恶化的关键指标？

为探究 IR 在 CTEPH 患者中的作用，研究人员开展多中心回顾性队列研究。结果显示 METS-IR 可独立预测 CTEPH 患者临床恶化。这为评估病情和预后提供新指标，极具科研价值，推荐科研读者一读。

　　

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是一种严重的进行性疾病，它就像一个潜伏在身体里的 “恶魔”，会逐渐导致右心衰竭，甚至夺走患者的生命。以往的研究发现，糖尿病和胰岛素抵抗（IR，指机体对胰岛素的敏感性降低，导致葡萄糖摄取和利用出现障碍）与肺动脉高压关系密切，可胰岛素抵抗在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者中究竟扮演着怎样的角色，一直是个未解之谜。这就好比在黑暗中摸索，医生们虽然知道这其中有联系，但具体情况却不清楚，这对于准确评估患者病情、预测临床结果，以及制定有效的治疗方案都造成了很大的阻碍。

为了揭开这个谜团，来自中国的研究人员开展了深入研究，他们的研究成果发表在了《Cardiovascular Diabetology》期刊上，论文题目是 “Association of non - insulin - based insulin resistance indices with disease severity and adverse outcome in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a multi - center cohort study” 。这项研究得出了重要结论：METS - IR（一种评估胰岛素抵抗的代谢评分指标）是慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者临床恶化的独立预测指标，将其纳入现有的风险分层工具中，能显著提高预测能力。这一发现意义重大，它为医生们评估慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的病情和预后提供了一个非常有用的新工具，有助于医生们更好地管理这些患者。

研究人员为了开展这项研究，采用了多种关键技术方法。他们进行了多中心回顾性队列研究，从中国三家三级医院收集了 2013 年 1 月至 2022 年 12 月期间诊断或治疗的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的数据。通过电子病历系统收集患者的临床数据，包括人口统计学信息、合并症、用药情况等。同时，采集患者的血液样本，检测空腹血浆葡萄糖（FPG）、甘油三酯（TG）等指标，并用这些数据计算出 METS - IR、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL - C）等胰岛素抵抗指标。此外，运用了多种统计分析方法，像独立样本 t 检验、Cox 回归分析等，来探究胰岛素抵抗指标与疾病严重程度、不良结局之间的关系。

下面我们来详细看看研究结果：

1. 基线特征：研究共纳入了 516 名慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者，这些患者的年龄、性别等情况各不相同。在中位随访期 24.93 个月内，有 110 名患者（21.3%）出现了临床恶化。研究人员发现，出现临床恶化的患者和未出现恶化的患者相比，有很多不同之处。恶化患者中，世界卫生组织功能分级（WHO - FC）为 III - IV 级的比例更高，6 分钟步行距离（6MWD）更短，N 端脑钠肽前体（NT - proBNP）水平更高，患糖尿病和心包积液的概率也更大，而且他们的右心室舒张末期内径（RVED）更大，左心室舒张末期内径（LVED）更小，肺血管阻力（PVR）更高，心输出量更低，混合静脉血氧饱和度（S_VO₂）也更低。在胰岛素抵抗指标方面，出现临床恶化的患者 METS - IR 评分明显更高，但在 TyG 指数、TyG - BMI 指数和 TG/HDL - C 比值上，两组没有差异。这就像是在一群人中找到了一些特殊的 “标记”，让研究人员对病情恶化的患者有了更清晰的认识。
2. IR 指数与 CTEPH 严重程度的关系：研究人员发现，四个胰岛素抵抗指数与慢性血栓栓塞性肺动脉高压严重程度的不同指标都有关系。就拿 METS - IR 来说，它和 WHO - FC、NT - proBNP、RVED 等指标呈正相关，也就是说这些指标越高，METS - IR 可能也越高；但它和 6MWD、LVED 呈负相关，即这两个指标越低，METS - IR 越高。而且，随着 COMPERA 2.0 风险评分的升高，TyG - BMI 指数和 METS - IR 都显著增加。这表明，胰岛素抵抗指标和疾病的严重程度密切相关，就像两个紧紧连在一起的 “小伙伴”，一个变化，另一个也跟着变。
3. IR 指数与 CTEPH 不良结局的关系：研究人员把四个胰岛素抵抗指数当作连续变量，通过限制立方样条回归拟合未调整的 Cox 比例风险模型，发现它们和临床恶化的风险比之间存在非线性关系。进一步用 Cox 回归模型评估后发现，在充分调整了各种可能影响结果的因素后，只有 METS - IR 能独立预测临床恶化，包括全因死亡、肺移植、非计划性肺动脉高压相关住院和因心力衰竭再次住院等情况。而且，研究还发现年龄、性别、BMI 和糖尿病状态等因素会影响这种关系，特别是糖尿病亚组和 METS - IR 对不良结局的影响之间存在相互作用。这就好比 METS - IR 是一个 “小卫士”，能提前告诉我们患者可能会出现的不良结局，让医生们有所准备。
4. 四个 IR 指数对临床恶化的预测价值和增量性能：通过 ROC 分析，研究人员确定了四个指数预测临床恶化的最佳临界值。结果显示，METS - IR 在预测临床恶化方面比 TyG 指数和 TyG - BMI 指数表现得更好，和 TG/HDL - C 比值的预测性能相似。而且，把 METS - IR 加入到 COMPERA 2.0 风险评分中，能显著提高其预测能力，包括 C 统计量、重新分类和区分能力都得到了增强。但 TyG 指数、TyG - BMI 指数和 TG/HDL - C 比值加入后，并没有明显提高 COMPERA 2.0 风险评分的预测能力。这说明 METS - IR 在预测患者病情恶化方面有着独特的优势，就像一把更精准的 “尺子”，能更好地衡量患者的病情。

最后，我们来归纳一下研究结论和讨论部分。这项研究首次比较了胰岛素抵抗替代标志物与慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者疾病严重程度和不良结局之间的关系。研究发现，胰岛素抵抗替代标志物和疾病严重程度相关指标存在正相关或负相关关系，其中 METS - IR 表现最为突出，它不仅能独立预测患者的不良结局，还能增强现有风险分层工具的预测能力。这对于临床医生来说，意义非凡。以前，医生们在评估慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者时，就像在迷雾中前行，没有一个特别有效的指标来准确判断病情。现在有了 METS - IR，医生们就像拥有了一个 “得力助手”，可以更准确地评估患者的病情严重程度和预后，为制定个性化的治疗方案提供重要依据。这不仅有助于提高患者的治疗效果，还可能改善患者的生活质量，延长患者的生命。虽然这项研究还存在一些局限性，比如回顾性研究设计无法确定因果关系，没有收集动态代谢数据等，但它为后续研究指明了方向，相信未来的研究能进一步完善我们对慢性血栓栓塞性肺动脉高压和胰岛素抵抗之间关系的认识，为患者带来更多的希望。