术前 P/F 比影响西维来司他疗效？揭秘 AAD 患者术后肺损伤防治新关键

为解决 AAD 患者 TAR 术后肺损伤防治问题，作者[第一作者单位] 研究人员开展术前 P/F 比对西维来司他疗效影响的研究。结果显示其对轻、中度肺损伤患者有效。推荐阅读，助您了解肺损伤防治新进展。

　　

在心血管疾病的世界里，急性主动脉夹层（AAD）堪称一颗危险的 “定时炸弹”。它是最致命的心血管急症之一，过去十年里，患者住院死亡率高达 22% 。目前，针对 AAD 的主要治疗手段是使用体外循环（CPB）的手术。CPB 这一技术就像给心脏手术开了 “外挂”，能为心脏、升主动脉或主动脉弓等复杂手术提供无血、稳定的手术视野，还能在手术时维持患者生命，让氧合血持续灌注重要器官。

可 CPB 也不是十全十美的。由于它和相关心脏手术本身很复杂，术后各种并发症常常找上门来，其中肺损伤最为常见。特别是接受深低温停循环（DHCA）下全弓置换术（TAR）的 AAD 患者，更是肺损伤的 “高危人群”。以前的临床研究发现，30% - 50% 的 AAD 患者术后会出现肺损伤，主要表现为呼吸窘迫和低氧血症，严重的还会发展成急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这对患者的预后影响极大。所以，找到预防 TAR 术后肺损伤的治疗方法，成了医学领域亟待解决的难题。

为了攻克这个难题，众多科研人员纷纷投身研究。其中，来自 作者[第一作者单位] 的研究人员在《BMC Cardiovascular Disorders》期刊上发表了一篇名为《Effect of preoperative PaO?/FiO? ratio on the efficacy of sivelestat in reducing postoperative pulmonary injury in patients with acute aortic dissection undergoing total arch replacement: a retrospective cohort study》的论文。这篇论文就像一把钥匙，为我们打开了新认知的大门，它得出的结论意义重大：对于术前存在轻、中度肺损伤（依据低 P/F 比判断）的 AAD 患者，西维来司他（sivelestat）能显著改善 TAR 术后的 P/F 比，还能减轻炎症反应。这一发现为后续研究指明了新方向。

那么，研究人员是如何开展这项研究的呢？他们采用了单中心回顾性队列研究的方法。从 2022 年 2 月 1 日到 2022 年 12 月 30 日，研究人员收集了某三甲医院里接受 DHCA 下 TAR 手术的 AAD 患者数据。在研究过程中，他们把患者分为西维来司他组和对照组，对照组接受常规治疗，西维来司他组则在麻醉诱导后持续输注西维来司他。研究人员还依据柏林定义，按照术前 P/F 比将患者进一步分成不同亚组，收集患者术后多项指标数据，并运用统计软件进行数据分析，以此探究西维来司他的疗效。

接下来，我们一起看看具体的研究结果。

西维来司他组和对照组基线特征及术后结局的比较

研究期间，共有 187 名患者参与，西维来司他组 95 人，对照组 92 人。整体来看，两组患者在基线特征和病史方面没有显著差异。而且在 30 天死亡率、体外膜肺氧合（ECMO）使用率、连续性肾脏替代治疗（CRRT）使用率、肺炎发生率、高动脉乳酸水平持续时间、重症监护病房（ICU）住院时长、住院总时长、机械通气时长、二次机械通气发生率以及术后胸腔引流量等术后结局指标上，两组也都没有明显差别。

西维来司他组和对照组术后前 5 天 P/F 比及炎症生物标志物水平

在术后前 5 天，两组患者的 P/F 比都差不多。不过，在炎症生物标志物方面，西维来司他组在一些指标上表现更优。比如，术后第 3 天，西维来司他组的白细胞（WBC）计数和绝对中性粒细胞计数（ANC）明显低于对照组；术后第 1 天，西维来司他组的 C 反应蛋白（CRP）水平也低于对照组，其他炎症生物标志物两组则没有显著差异。

不同亚组患者的特征

为了深入了解西维来司他在不同基线 P/F 比患者中的疗效，研究人员分析了三个亚组。结果发现，在所有亚组分析中，主要和次要临床结局都没有显著差异。

不同亚组中西维来司他组和对照组术后前 5 天最低 P/F 比及炎症生物标志物水平的比较

在正常组患者中，术后 5 天的最低 P/F 比和炎症生物标志物水平在两组间没有明显差异。但在轻度肺损伤患者中，西维来司他组术后第 4 天的最低 P/F 比显著高于对照组，同时，该组术后多项炎症生物标志物水平，如术后第 1 天和第 3 天的 WBC 计数、术后第 2 天和第 3 天的 ANC、术后第 1 天、第 3 天和第 4 天的总蛋白（TP）水平，都明显低于对照组。在中度肺损伤患者中，西维来司他组术后第 3 天的最低 P/F 比也显著高于对照组，并且术后第 4 天的 WBC、第 4 天的 ANC、第 4 天的 TP、第 2 天的降钙素原（PCT）等炎症生物标志物水平都明显低于对照组。

从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义非凡。它表明西维来司他对术前存在轻、中度肺损伤的 AAD 患者效果显著，不仅能改善术后 P/F 比，还能减轻炎症反应。这一发现让我们对西维来司他的应用有了更精准的认识，不再盲目使用，为临床个性化用药提供了理论依据。

不过，研究人员也很坦诚地指出了研究存在的一些不足。比如，这是一项单中心回顾性队列研究，样本量有限，每个亚组的样本量可能不足以观察到临床相关结局的改善，还可能存在偏差。而且，由于大多数结局数据（包括 P/F 比）呈非正态分布，无法用常用的 Cohen’s D 评估效应大小。另外，治疗和选择的变异性也难以避免，因为是否使用西维来司他是由主治医生决定的。

尽管如此，这项研究还是为后续研究点亮了一盏明灯。未来，需要更大样本量、多中心的临床研究，以及更完善的统计方法来进一步验证这些发现。相信在科研人员的不断努力下，针对 AAD 患者术后肺损伤的治疗会取得更大的突破，为患者带来更多的希望。