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为解决 ADHD 常用药哌甲酯、托莫西汀和苯丙胺的安全性问题，研究人员开展相关研究。通过分析 FAERS 数据库，得出这些药存在多种安全信号。此研究为临床个性化用药提供参考，值得科研读者一读。
在神经发育领域，有一种病症常常困扰着无数孩子和家庭，它就是注意缺陷多动障碍（ADHD）。这是一种常见于儿童时期的疾病，患者会出现发育迟缓、注意力不集中、多动和冲动等症状，而且部分患者的症状会持续到成年。全球大约 5% 的儿童和青少年，以及 2.5% 的成年人都深受其害。目前，治疗 ADHD 主要依靠药物，像哌甲酯（Methylphenidate）、托莫西汀（Atomoxetine）和苯丙胺（Amphetamine），这些都是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的常用药，很多孩子都在服用。
可问题来了，虽然这些药物广泛使用，但它们在现实世界里可能带来的严重不良反应，我们了解得并不多。以前的研究大多是基于病例报告和小样本的回顾，很难发现潜在的问题。就好比我们只看到了冰山一角，水下隐藏的巨大风险却不清楚。临床医生们也很纠结，在给患者开这些药的时候，常常不知道该怎么选，哪种药更安全、更适合患者，心里没底。在这样的背景下，为了弄清楚这些药物的安全状况，作者[第一作者单位] 的研究人员展开了深入研究，他们的成果发表在了《期刊原文名称》上，论文题目是《论文原文标题》。
研究人员这次主要采用了数据挖掘和统计分析的技术方法。他们利用 OpenVigil 2.1 这个在线工具，从 2004 年第一季度到 2023 年第三季度的 FAERS 数据库（美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统，是一个开源数据库，包含提交给 FDA 的不良事件和用药错误报告）中提取数据。通过计算报告比值比（ROR）、比例报告比值（PRR）、信息成分（IC）和经验贝叶斯几何均值（EBGM），来识别药物的不良反应信号，还运用 R 4.3.2 软件进行统计分析，从多个角度严谨地探索药物的安全性。
下面我们来看看研究都有哪些重要发现。
不良反应报告年份
研究人员发现，不同年份这些药物的不良反应报告数量差异还挺大。2017 年，哌甲酯的不良反应报告最为突出，达到了 4365 例。托莫西汀在 2004 年和 2015 年，每年都有超过 4000 例的不良反应报告。相比之下，苯丙胺的不良反应报告较少，2018 年和 2022 年分别有 2000 多例。这些报告大多来自消费者，其次是医生，而且大部分都来自美国。从报告里能看出，这三种药主要用于治疗 ADHD，哌甲酯和苯丙胺还能治疗嗜睡症。研究人员还把这些数据做成了图表，这样看起来就更直观啦。
基本人口统计信息
从 2004 年第一季度到 2023 年第三季度，FAERS 数据库一共收集了 72298 份不良事件（AE）报告。其中，与哌甲酯相关的有 37471 份，托莫西汀相关的有 17335 份，苯丙胺相关的有 17492 份。哌甲酯和托莫西汀的 AE 报告里，6 - 12 岁的男性患者居多；而苯丙胺的 AE 报告里，19 岁及以上的女性患者占比最大。这背后的原因也很有意思，女性因为非医疗目的使用处方精神兴奋剂的频率比男性高，而且对苯丙胺的依赖比例更高、程度更严重，所以报告的不良反应也就更多。
系统器官分类不成比例分析
在对系统器官分类（SOC）进行不成比例分析时，研究人员发现了一些重要的安全信号。哌甲酯与精神障碍有显著关联，托莫西汀在精神障碍以及生殖系统和乳腺疾病方面存在显著信号，苯丙胺同样与精神障碍密切相关。这说明这三种药物都可能增加患者出现精神疾病的风险，给临床用药安全敲响了警钟。
不良反应频率分析
研究人员在更详细的 Preferred Terms（PT，代表不良反应的标准化名称 ）层面进行分析时，又有了新发现。哌甲酯、托莫西汀和苯丙胺最常见的不良反应分别是 “用药部位红斑”“嗜睡” 和 “头痛”。而且，他们还发现了一些药物说明书里没提到的不良反应信号，比如 “社交行为障碍”，这就提示医生和患者，用药过程中可能出现一些意料之外的问题。
严重不良反应比较
进一步比较三种药物的严重不良反应，研究人员发现了更多差异。“攻击性”“瞳孔散大”“拔毛癖” 以及自杀相关的不良反应，在三种药物中都有较强的信号。不过，苯丙胺在心血管和神经系统方面的严重不良反应信号更强，像 “冠状动脉夹层” 和 “颈动脉夹层”，这在其他两种药物中都没检测到。哌甲酯在 “性早熟” 和生殖器病变相关信号上比较突出，托莫西汀则在肝酶升高和生殖器病变方面信号最强。这些差异对于临床医生根据患者具体情况选择合适的药物非常重要。
从研究结果可以看出，这三种治疗 ADHD 的药物都存在一些值得关注的安全问题。三种药物都与自杀相关信号有关，虽然目前关于它们与自杀之间的因果关系还存在争议，但这一关联让医生们在开药时必须格外谨慎，尤其是对那些本身有精神健康问题或者自杀风险的患者。苯丙胺与冠状动脉夹层相关，虽然目前病例较少，但临床医生在遇到使用苯丙胺的患者出现急性冠状动脉综合征时，要考虑到这种罕见但严重的情况。哌甲酯与性早熟有关，这对于正在生长发育的儿童来说是个大问题，所以使用哌甲酯治疗 ADHD 的儿童，需要尽早由儿科内分泌科进行评估，以便及时发现和干预性早熟问题。托莫西汀与睾丸、阴茎病变以及肝损伤有关，对于有生育需求的成年患者，要尽量避免使用，而出现肝损伤的患者，可能需要换成其他药物。
不过，这项研究也有一些局限性。FAERS 数据库的数据来源复杂，格式不统一，还可能存在重复和缺失数据的情况，这会影响研究结果的准确性。而且，研究是回顾性的，只能发现药物和不良反应之间的关联，没办法确定因果关系。另外，数据库不能用来计算不良反应的发生率，研究也没有考虑药物联合使用以及药物剂型的影响。
但即便有这些不足，这项研究的意义依然重大。它通过对大量真实世界数据的分析，发现了许多之前未被重视的药物不良反应信号，为临床医生提供了非常有价值的参考，让他们在给 ADHD 患者开药时，能更加谨慎地权衡药物的疗效和风险，根据患者的个体情况选择更合适的药物，做到个性化治疗。同时，也为后续更深入、更严谨的研究指明了方向，比如可以采用前瞻性研究设计，结合临床和流行病学研究，更准确地评估这些药物的安全风险，让患者能更安全地使用药物，减少不良反应带来的伤害。
